Endokrīnā sistēma regulē svarīgas ķermeņa funkcijas, piemēram, temperatūru un vielmaiņu, kontrolējot ķermeņa hormonu ražošanu. Šos hormonus asinīs izdala endokrīnās sistēmas orgāni, piemēram, hipofīze, vairogdziedzeris un virsnieru dziedzeri, pirms tie nonāk mērķa audos. Tā dēvētā negatīvā atgriezeniskā saite regulē pieejamo hormonu daudzumu, nosakot, kad līmenis asinīs paaugstinās virs sliekšņa un kavē hormonu ražošanu. Tas novērš hormonu līmeņa paaugstināšanos asinīs, kas var izraisīt slimības.
Lai gan notiek pozitīvas atsauksmes, negatīvas atsauksmes endokrīnajā sistēmā ir daudz biežākas. Negatīvās atgriezeniskās saites process dažkārt tiek salīdzināts ar mājas apkures sistēmu, kur temperatūru virs noteikta līmeņa nosaka termostats. Tas izslēdz apkuri, līdz temperatūra nokrītas zem minimālā sliekšņa, kad apkure atkal ieslēdzas. Negatīvas atsauksmes noved pie hormonu ražošanas ieslēgšanas un izslēgšanas, radot hormonu sekrēcijas impulsus. Tas nozīmē, ka hormonu līmenis asinīs cikliski paaugstinās un pazeminās salīdzinoši šaurā normas robežās.
Endokrīnās sistēmas negatīvās atgriezeniskās saites piemēru var redzēt vairogdziedzera hormonu regulēšanā. Tas sākas ar smadzeņu hipotalāmu, kas ražo vairogdziedzera atbrīvojošo hormonu (TRH). Šis hormons pārvietojas uz tuvējo hipofīzi, izraisot vairogdziedzera stimulējošā hormona (TSH) ražošanu, kas pēc tam nonāk asinsritē. Sasniedzot vairogdziedzeri, TSH stimulē tās šūnas, lai tagad izdalītos vairogdziedzera hormoni. Tie ir svarīgi hormoni, kas ietekmē praktiski visu ķermeņa šūnu fizioloģiju.
Kad vairogdziedzera hormonu līmenis asinīs sasniedz augšējo slieksni, tiek ietekmētas hipotalāma šūnas, kas veido un izdala TRH. Rezultātā samazinās TRH, pēc tam TSH un visbeidzot vairogdziedzera hormonu līmenis. Tiklīdz vairogdziedzera hormonu līmenis asinīs nokrītas zem zemāka sliekšņa punkta, negatīvās atsauksmes beidzas. Tas nozīmē, ka TRH atkal ražo hipotalāms, kā rezultātā tiek atjaunota TSH sekrēcija un vairogdziedzera hormonu sintēze un atbrīvošanās.
Daudzu endokrīno dziedzeru hormonu ražošana ir saistīta ar kontroli, izmantojot negatīvas atsauksmes. Papildus atgriezeniskās saites cilpām hormonu sekrēciju var ietekmēt arī citi faktori. Viens no piemēriem ir TRH sekrēcijas palielināšanās, kas novērota mazam bērnam, kurš atrodas aukstā vidē. Tiek uzskatīts, ka šis mehānisms ir saistīts ar vairogdziedzera hormonu spēju regulēt ķermeņa temperatūru.