Saikne starp hipokampu un depresiju ir tāda, ka pastāvīga glikokortikoīdu izdalīšanās stresa dēļ izraisa depresiju, ietekmējot hipokampu. Hipokampā ir liels skaits glikokortikoīdu receptoru, un tas atrofēsies, ja tas tiek pakļauts pārmērīgai iedarbībai. Nepareizi funkcionējošs hipokamps izraisa smagu, pat klīnisku depresiju. Ir iespējams arī medicīnisks stāvoklis, kas pazīstams kā Kušinga sindroms. Antidepresantu lietošana ir ieteicamā metode šo depresijas formu ārstēšanai.
Hipokampam ir liela nozīme īstermiņa atmiņas pārvēršanā par ilgtermiņa atmiņu. Cilvēka īstermiņa atmiņa notiek prefrontālajā garozā. Hipokampā tiek pētīta šī jaunā pieredze tiem, kam nepieciešama ilgstoša uzglabāšana, piemēram, svarīgs notikums vai jauna prasme. Tā kā cilvēka emocionālais stāvoklis lielā mērā ietekmē to, vai īstermiņa atmiņa kļūs par ilgtermiņa atmiņu, daži hormoni informē hipokampu par cilvēka emocionālo stāvokli. Glikokortikoīdi ir hormonu klase, kas tieši saista kopā hipokampu un depresiju.
Glikokortikoīdi ir steroīdu hormoni; katrai cilvēka ķermeņa šūnai ir to receptori. Šie hormoni palīdz regulēt glikozes līmeni, un kā zāles tie samazina ķermeņa iekaisumu. Hipokampā viņu uzdevums ir nostiprināt zibspuldzes atmiņas ilgtermiņa atmiņā; zibspuldzes atmiņas ir tiešā informācija par sevi, kad tiek dzirdētas emocionāli uzbudinošas ziņas. Tomēr, ja cilvēks ir pakļauts pastāvīgam stresam no darba vai citiem apstākļiem, glikokortikoīdu izdalīšanās no virsnieru garozas ir lielāka nekā parasti. Ietekme uz hipokampu ir fiziski un psiholoģiski kaitīga.
Lai gan pastāvīgam stresam nav tādas pašas ietekmes kā ar zibspuldzes atmiņām, smadzenes pierod saglabāt tikai saspringtas atmiņas, radot depresiju. Tas, savukārt, rada lielāku stresu un depresiju. Hipokampam un depresijai ir arī fiziskas sekas. Hipokamps fiziski samazinās, reaģējot uz pastāvīgiem glikokortikoīdiem. Samazināts izmērs izraisa atrofiju un var izraisīt vairākus nopietnākus psiholoģiskus stāvokļus.
Šī deģeneratīvā cikla rezultātā var rasties klīniska depresija. Cilvēks piedzīvo pastāvīgu zemu garastāvokli un zaudē interesi par lietām, kas iepriekš sagādāja prieku. Stāvoklim ir fiziskas blakusparādības, piemēram, bezmiegs un straujš svara pieaugums vai zudums. Klīniskā depresija var izpausties arī kā neizskaidrojamas fiziskas sāpes.
Vēl viens stāvoklis, kas var rasties sakarā ar negatīvo saikni starp hipokampu un depresiju, ir Kušinga sindroms. Paaugstināts kortizola un glikokortikoīdu līmenis izraisa tā attīstību. Lai gan citi pamata apstākļi, piemēram, vēzis, var paaugstināt kortizola līmeni, smagai depresijai ir tāda pati ietekme. Kušinga slimniekam ir straujš ķermeņa masas pieaugums, seksuālās funkcijas traucējumi un vairāki ādas bojājumi. Ārsti parasti pārbauda vēzi un citus dzīvībai bīstamus apstākļus, pirms depresija tiek uzskatīta par galveno cēloni.
Neatkarīgi no tā, vai saikne starp hipokampu un depresiju izraisa vieglu depresiju, klīnisku depresiju vai Kušinga sindromu, klīniski visuzticamākā ārstēšana ir antidepresantu lietošana. Daži šo zāļu veidi var bloķēt glikokortikoīdu uzsūkšanos hipokampā, lai tam būtu iespēja atsākt normālu darbību. Lielākajai daļai pacientu zāles tiek apvienotas ar terapijas sesijām, kas var atklāt un novērst pamata stresu.