Pūķu lomas mitoloģijā ir atkarīgas no senās kultūras, kurā tie parādās. Eiropas mitoloģijā pūķi bieži ir draudīgas būtnes, kuras ir jāpārvar vai jāpārvar. Ķīnas un Āzijas kultūras mītos tie var pārstāvēt spēku, aizsardzību un varu. Dažos mītos tie ir elementi vai zemes gari vai pat dievi. Pūķiem mitoloģijā gandrīz visos gadījumos piemīt pārdabiskas spējas, kas sniedz svētību varoņiem un karaļiem, kuri var uzvarēt vai sabiedroties ar tiem.
Pūķi un citi rāpuļu radījumi parādās seno kultūru mitoloģijā visā pasaulē. Dažos gadījumos tās izpaužas kā čūskas, jūras čūskas vai mītiskas būtnes, piemēram, grieķu mitoloģijas daudzgalvu hidra. Daži zinātnieki uzskata, ka pūķi tika izgudroti, lai izskaidrotu dinozauru fosilās atliekas. Tas izskaidro, kāpēc radības parādās mītos par kultūrām visā senajā pasaulē, kurām nebija nekāda kontakta vienam ar otru. Pat Mesoamerikas acteku kultūrā bija cienījama figūra, kas atgādināja pūķi, dievu Kecalkoatlu.
Senajā Eiropā, tostarp Grieķijā, pūķi mitoloģijā ir briesmoņi un varoņu tēlu ienaidnieki. Bieži vien viņi ir dārgumu vai svēta objekta sargātāji. Grieķu varoņi Jāsons, Herkuls un Persejs cīnījās ar pūķiem, tāpat kā dāņu varonis Beovulfs un romiešu bruņinieks Svētais Džordžs. Skandināvu varonis Zigfrīds ieguva pārcilvēciskus spēkus, uzvarot pūķi un peldoties tā asinīs. Pūķi kā varas simbolu pieņēma dažādas Eiropas varas iestādes, tostarp imperatora romiešu leģioni un Vlads Tepess, grāfa Drakulas iedvesmas avots.
Tāpat senās Ķīnas valdnieki bieži pieņēma pūķi kā simbolu; dažos laikmetos tikai imperatori drīkstēja tos izlikt uz apģērba vai baneriem. Pūķis dažreiz bija saistīts ar elementāriem spēkiem, piemēram, jūru vai vētrām. Pūķi mitoloģijā visā Āzijā simbolizēja veiksmi, kā arī spēku un stabilitāti. Japānā pūķi bija līdzīgi dieviem un, tāpat kā citi dievi, atkarībā no situācijas varēja būt noderīgi vai nāvējoši cilvēkiem. Tāpat hinduistu un budistu mitoloģijā nagas ir dievam līdzīgas būtnes, kas attēlotas kā daudzgalvu čūskas vai pūķi.
Pūķi mitoloģijā bieži ietekmēja vēlākos mākslas un literatūras darbus. Svētā Džordža attēli, kas nogalina pūķi, ir bijuši populāri visā Eiropā no viduslaikiem līdz mūsdienām, savukārt leģendas par Beovulfu veidoja vienu no senākajiem angļu literatūras darbiem. Zigfrīda mīti iedvesmoja Riharda Vāgnera Nībelunga gredzenu, kas ir viena no pazīstamākajām operām vēsturē. JRR Tolkīns savam romānam Hobits smēlies no viduslaiku pūķu leģendām, tāpat kā Dž.K. Roulinga savā Harija Potera sērijā. Seno mītu iedvesmoti pūķi ir parādījušies arī dažādās filmās, tostarp 1981. gada filmā Dragonslayer un animācijas klasikās Spirited Away un Shrek.