Parastie pretsāpju līdzekļi, kas nav aspirīns, ir acetaminofēns, ibuprofēns un naproksēna nātrijs. Šīs zāles ir pieejamas gan recepšu, gan bezrecepšu stiprumā, un tās darbojas, izmantojot dažādus mehānismus, lai nodrošinātu sāpju mazināšanu. Ibuprofēns un naproksēna nātrijs ir klasificēti kā nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL), un tie darbojas, lai mazinātu iekaisumu, kā arī sāpes. NPL parasti tiek nozīmēti tiem, kas cieš no iekaisuma slimībām, piemēram, artrīta. Medikamenti, kas nav klasificēti kā NPL, lai gan efektīvi mazina sāpes, tiem nav pretiekaisuma īpašību.
NPL, kas nav aspirīns, parasti ātri mazina sāpes un iekaisumu, tomēr tie var izraisīt tādas blakusparādības kā kuņģa darbības traucējumi, caureja un kuņģa-zarnu trakta asiņošana. Tiem, kuriem ir sirds vai nieru darbības traucējumi, pirms NPL lietošanas jākonsultējas ar saviem veselības aprūpes sniedzējiem, jo dažos gadījumos tie var izraisīt patoloģisku sirds ritmu un nieru bojājumus. Turklāt NPL var reaģēt ar citām zālēm, ko cilvēks lieto, piemēram, asins šķidrinātājiem, tādējādi palielinot patoloģiskas asiņošanas iespējamību. Ja indivīdam rodas neparasti zilumi, deguna asiņošana, smaga smaganu asiņošana vai asinis urīnā, viņam nekavējoties jāpaziņo savam veselības aprūpes sniedzējam.
Citas pretsāpju zāles, kas nav aspirīns, ietver narkotiskos pretsāpju līdzekļus. Šīs zāles ārstē vidēji smagas vai stipras sāpes, un tās ir pieejamas tikai pēc receptes. Turklāt narkotiskie pretsāpju līdzekļi ir uz opija bāzes un tāpēc klasificējami kā opioīdi. Parastās narkotiskās zāles, kas nav aspirīns, ir kodeīns un hidrokodons. Šīs zāles ne tikai mazina sāpes, tās lieto arī smaga klepus ārstēšanai, un tās ir daudzu klepu nomācošu līdzekļu aktīvā sastāvdaļa.
Narkotiskie pretsāpju līdzekļi nenomāc iekaisumu tāpat kā ne-aspirīnu saturoši NPL, tāpēc tie var nebūt piemērots sāpju ārstēšanai, kas saistītas ar iekaisumu. Lai gan šīs zāles ir efektīvas stipru sāpju ārstēšanā un klepus nomākšanā, šīs zāles var izraisīt atkarību un blakusparādības, piemēram, izteiktu miegainību, apjukumu un reiboni. Turklāt tie var izraisīt aizcietējumus, sliktu dūšu, vemšanu un vieglu reiboni. Smagi abstinences simptomi var rasties arī tad, ja opioīdu lietošana jāpārtrauc un ārstēšana jāveic tikai tad, ja to uzrauga veselības aprūpes speciālists.
Papildus pretsāpju līdzekļiem, kas nesatur aspirīnu, citas sāpju mazināšanas metodes ietver vieglus vingrinājumus, relaksācijas paņēmienus, piemēram, dziļu elpošanu, un pārtikas produktu ar pretiekaisuma īpašībām, piemēram, ķiršu un ananāsu, ēšanu. Ja sāpes kļūst stipras, nekontrolējamas vai izturīgas pret ārstēšanu, indivīds var vēlēties konsultēties ar sāpju klīnikas speciālistu. Sāpju klīnika var piedāvāt alternatīvas sāpju mazināšanas terapijas, piemēram, epidurālās injekcijas un pretsāpju medikamentus, kas tiek piegādāti caur plāksteriem. Pieredzējis ārsts parasti veic ārstēšanu un uzrauga pacienta progresu.