Kādi faktori ietekmē mielodisplastiskā sindroma prognozi?

Mielodisplastiskie sindromi (MDS) ir traucējumu grupa, kas ietver patoloģiskas mieloīdas cilmes šūnas. Mieloīdo cilmes šūnas ražo kaulu smadzenes un attīstās balto asins šūnu (WBC), sarkano asins šūnu (RBC) vai trombocītu veidā, un mieloīdo cilmes šūnu traucējumi var būt dzīvībai bīstami. Lai noteiktu mielodisplastiskā sindroma prognozi, ārsti galvenokārt izmanto Starptautisko prognostisko vērtēšanas sistēmu (IPSS) vai Pasaules Veselības organizācijas Prognostisko vērtēšanas sistēmu (WPSS). Abas šīs sistēmas izmanto faktorus, tostarp kaulu smadzeņu mioblastu procentuālo daudzumu, citogēnas anomālijas, citopēniju skaitu, dzimumu un vecumu, lai prognozētu pacientu iespējamos rezultātus. Laktātdehidrogenāzes aktivitāte asins serumā un pacienta atkarība no asins pārliešanas var būt noderīga arī mielodisplastiskā sindroma prognozēšanai.

Mielodisplastiskie sindromi var attīstīties ģenētisku faktoru dēļ, cilvēkiem, kuri ir pakļauti ķīmijterapijai vai staru terapijai vai ir bijuši pakļauti toksīniem, piemēram, benzolam, vai nezināmu iemeslu dēļ. MDS var izraisīt citopēniju vai nepietiekamu leikocītu, sarkano asinsķermenīšu vai trombocītu šūnu skaitu vai novirzes šajās šūnās. Pacientiem var attīstīties arī dzelzs pārslodze. Daži MDS veidi var progresēt par akūtu mieloīdo leikēmiju (AML), tāpēc MDS dažreiz sauc par “preleikēmiju” vai “smēķējošu leikēmiju”. Mielodisplastiskā sindroma prognozes precizitāte ir svarīga, lai noteiktu labāko pacientu ārstēšanu, kā arī klasificētu medicīnas pētījuma dalībniekus.

Zinātnieki MDS riska analīzes seminārā izstrādāja IPSS 1997. gadā, un kopš tā laika tā ir kļuvusi par visbiežāk izmantoto sistēmu mielodisplastiskā sindroma prognozēšanai. IPSS iedala MDS gadījumus kategorijās atkarībā no kaulu smadzeņu mioblastu procentuālās daļas, citogēnām anomālijām un citopēniju skaita. Ārsti izmanto šīs kategorijas, lai noteiktu mielodisplastiskā sindroma prognozi, kas ietver pacientu paredzamo kopējo dzīvildzi un leikēmijas attīstības risku.

Izmantojot IPSS kritērijus, MDS pacienti ar pārāk maz sarkano asins šūnu, bet normālu trombocītu un balto asins šūnu līmeni cieš no refraktāras anēmijas (RA), un RA pacientiem, kuru sarkanās asins šūnas satur arī pārāk daudz dzelzs, ir refraktāra anēmija ar gredzenveida sideroblastiem (RARS). . Refraktāra anēmija ar pārmērīgu blastu skaitu (RAEB) attiecas uz MDS ar pārāk maz sarkano asins šūnu un kurā no 5 līdz 19 procentiem asins šūnu kaulu smadzenēs ir blasti vai nenobriedušas asins šūnas, kā arī iespējamās balto asins šūnu un trombocītu anomālijas. . MDS pacienti ar pārāk maziem eritrocītiem, baltajiem asinsķermenīšiem un trombocītiem, kuriem blasti veido no 20% līdz 30% asins šūnu kaulu smadzenēs un 5% vai vairāk asinīs, cieš no refraktāras anēmijas ar pārmērīgu blastu skaitu transformācijā (RAEB-T). ). Refraktāra citopēnija ar daudzlīniju displāziju (RCMD) nozīmē, ka pacientam ir pārāk maz vairāk nekā viena veida asins šūnu. Daži miodisplastiskā sindroma gadījumi ir saistīti ar izolētu del (5q) hromosomu anomāliju, un neklasificēti MDS gadījumi ietver viena veida asins šūnu citopēniju un normālu blastu skaitu.

MDS riska analīzes seminārs atklāja, ka pacienti, kuri cieš no RARS, visticamāk, izdzīvos visilgāk, kam seko pacienti ar RA. RAEB pacientiem bija ievērojami mazāks dzīves ilgums nekā tiem, kuriem bija RARS vai RA, un RAEB-T pacientiem bija īsākā paredzamā dzīvildze; neviens no RAEB-T pacientiem analīzē nenodzīvoja vairāk nekā 5.5 gadus pēc tam, kad tika diagnosticēts MDS. Mielodisplastiskā sindroma prognoze bija pozitīvāka sievietēm nekā vīriešiem, un pacientiem, kas vecāki par 60 gadiem, bija samazināta dzīvildze. RARS un RA pacientiem bija vismazākā iespēja saslimt ar AML, savukārt RAEB pacientiem bija ievērojami lielāks risks. Visi seminārā pētītie RAEB-T pacienti attīstīja AML četru gadu laikā pēc MDS diagnozes.

WPSS sadala RAEB pirmajā un otrajā tipā (RAEB-1 un RAEB-2), lai prognozētu mielodisplastisko sindromu. No 5 līdz 9 procentiem no asins šūnām kaulu smadzenēs pacientiem ar RAEB-1 ir blasti un mazāk nekā 5 procenti asinīs ir blasti. Pacientiem ar RAEB-2 no 10 procentiem līdz 19 procentiem asins šūnu kaulu smadzenēs un no 5 procentiem līdz 19 procentiem no asins šūnām asinīs ir blasti. Pacientiem ar RAEB-1 ir aptuveni 25% risks saslimt ar AML, savukārt RAEB-2 pacientiem ir 33% risks.
Pēc IPSS un WPSS izstrādes zinātnieki atklāja vairāk faktoru, kas ietekmē leikēmijas risku un MDS pacientu kopējo dzīvildzi. Pacientiem ar MDS bez pārmērīgām blastām un kuri ir atkarīgi no asins pārliešanas, ir ievērojami augstāks leikēmijas risks un īsāka kopējā dzīvildze nekā pacientiem, kuriem asins pārliešana nav nepieciešama. Transfūzijas atkarība ir arī nozīmīgs neatkarīgs riska faktors pacientiem ar RARS un del(5q) MDS. MDS pacientiem, kuriem MDS diagnozes laikā ir augstāks balto asins šūnu līmenis, ir tendence izdzīvot ilgāk, un pacientiem ar augstu laktātdehidrogenāzes aktivitāti serumā ir samazināta kopējā dzīvildze. No 2011. gada vidus zinātnieki turpināja centienus uzlabot mielodisplastiskā sindroma prognozi.