Nozīmīgām garastāvokļa svārstībām vai dramatiskām, pēkšņām garastāvokļa izmaiņām var būt dažādi iemesli. Sievietēm var rasties ievērojamas garastāvokļa izmaiņas, ko izraisa ginekoloģiski procesi. Lielas garastāvokļa svārstības var parādīties arī kā simptoms medicīniskām problēmām, piemēram, psihiskiem traucējumiem, stāvokļiem, kas ietekmē centrālo nervu sistēmu, un citām slimībām. Cilvēki var izraisīt arī garastāvokļa svārstības stresa, medikamentu un vielu lietošanas dēļ.
Premenstruālais sindroms (PMS), menopauze, perimenopauze un hormonālās izmaiņas grūtniecības laikā un pēc tās bieži ir atbildīgas par garastāvokļa svārstībām sievietēm. Sievietes, īpaši 20. gadu beigās un 30. gadu sākumā, bieži piedzīvo ikmēneša PMS, kas var izraisīt lielas garastāvokļa svārstības. PMS simptomi bieži atšķiras atkarībā no intensitātes mēneša uz mēnesi, tāpēc tiem, kuri cieš no PMS, var rasties tikai nelielas garastāvokļa izmaiņas. Tāpat arī gados vecākām sievietēm, kurām tuvojas menopauze vai menopauze, var rasties lielas garastāvokļa svārstības, ko izraisa hormonālās izmaiņas organismā. Turklāt miega traucējumi, ko izraisa hormonālās izmaiņas menopauzes laikā, var izraisīt arī garastāvokļa izmaiņas.
Papildus hormonālām izmaiņām grūtniecības laikā, kas var izraisīt garastāvokļa svārstības, sievietes pēc dzemdībām var izjust nopietnas garastāvokļa svārstības kā pēcdzemdību depresijas simptomu. Lielas pēcdzemdību garastāvokļa svārstības neietver mazuļa blūzu vai nelielas attieksmes izmaiņas, kas ilgst tikai dažas dienas. Nopietnākie pēcdzemdību depresijas gadījumi izraisa smagas garastāvokļa svārstības, kas var liecināt par pēcdzemdību psihozi, kas ietver arī paranoju un halucinācijas. Šīs depresijas lēkmes bieži ilgst nedēļas vai mēnešus un dažos gadījumos var kļūt bīstamas gan mātei, gan bērnam.
Cilvēki ar psihiskiem traucējumiem, īpaši personības traucējumiem un bipolāriem traucējumiem, bieži piedzīvo lielas garastāvokļa svārstības. Šo traucējumu specifiskie cēloņi tiek bieži apspriesti, taču tiek uzskatīts, ka tie ir ģenētikas un audzināšanas kombinācijas rezultāts. Garīgo slimību ārstēšana var ietvert psihoterapiju un medikamentus; ārkārtējos gadījumos cilvēkiem ar psihotiskām garastāvokļa svārstībām var būt nepieciešama hospitalizācija.
Apstākļi, kas ietekmē centrālo nervu sistēmu, piemēram, demence, smadzeņu audzēji un meningīts, bieži izraisa garastāvokļa svārstības. Sirds un asinsvadu slimību un plaušu slimību, piemēram, emfizēmas, vēlākās stadijās smadzenēm bieži trūkst asiņu un skābekļa, kas nepieciešams pareizai darbībai, kas var izraisīt arī lielas garastāvokļa svārstības. Zāles, ko regulāri lieto kādas slimības vai stāvokļa ārstēšanai, var izraisīt arī garastāvokļa izmaiņas kā blakusparādību.
Turklāt tie, kuri ļaunprātīgi lieto recepšu medikamentus, ielu narkotikas un alkoholu, ir arī uzņēmīgi pret smagām garastāvokļa svārstībām, kas sakrīt ar viņu lietošanas ciklu. Varmāka lietošanas laikā var būt laimīgs vai eiforijā un kļūt dusmīgs vai nomākts, jo narkotikas atstāj viņa ķermeni.