Neizskaidrojams nieze ir samērā izplatīta problēma ar daudziem iespējamiem cēloņiem. Daži no visbiežāk sastopamajiem stāvokļa cēloņiem ir alerģiskas reakcijas, nediagnosticēti ādas stāvokļi un noteiktu zāļu iedarbība. Ir zināms, ka hormonu izmaiņas, īpaši grūtniecības un menopauzes laikā, dažiem cilvēkiem izraisa niezi, tāpat kā sausa āda. Niezi var izraisīt arī nopietnāki veselības stāvokļi, piemēram, nieru mazspēja vai noteiktas vēža formas. Visas pastāvīgās problēmas ar niezi jāapspriež ar ārstu vai citu medicīnas speciālistu.
Alerģiskas reakcijas pret medikamentiem, pārtiku vai vides vielām var izraisīt neizskaidrojamu niezi. Daudzas reizes nieze ir vienīgais simptoms un parasti norāda uz vieglu alerģiju. Ja niezi pavada izsitumi, lūpu vai rīkles pietūkums vai apgrūtināta elpošana, neatliekamā medicīniskā palīdzība ir ļoti svarīga. Šī simptomu kombinācija var liecināt par smagu un potenciāli dzīvībai bīstamu alerģiskas reakcijas veidu, ko sauc par anafilaksi.
Dažas zāles var izraisīt vieglu vai mērenu niezi. Morfīns ir īpaši labi zināms ar šo blakusparādību. Dažas antibiotikas, kā arī narkotiskie pretsāpju līdzekļi uzskaita niezi starp iespējamām blakusparādībām, un šāda veida nieze izzūd pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas. Ja kopā ar niezi parādās arī citas traucējošas blakusparādības, jākonsultējas ar ārstu, lai veiktu turpmāku medicīnisko novērtējumu. Hormonu izmaiņas, īpaši grūtniecēm vai sievietēm, kurām ir menopauze, var izraisīt neizskaidrojamu niezi.
Vairāki ādas stāvokļi izraisa niezi. Ja pastāv ādas slimība, kas vēl nav diagnosticēta, tas var būt neizskaidrojamas niezes cēlonis. Sausa āda, ekzēma un psoriāze ir vienas no visbiežāk sastopamajām ādas slimībām. Lielākā daļa ārstu var diagnosticēt ādas slimības, bet, ja ir citi simptomi, piemēram, izsitumi vai sāpes, var būt nepieciešams konsultēties ar ārstu, kas specializējas ādas slimību diagnostikā un ārstēšanā, kas pazīstams kā dermatologs.
Ir zināms, ka daži nopietni veselības stāvokļi izraisa neizskaidrojamu niezi, lai gan pirms to pieņemšanas ir jāizpēta citi mazāk nopietni cēloņi. Nieru slimība vai nieru mazspēja bieži izraisa niezi. Pie vainas var būt arī aknu slimība. Dažas vēža formas, īpaši vēzis, kas ietekmē asinis, parasti izraisa niezi. Vienmēr ir svarīgi konsultēties ar ārstu par jebkādu niezi, kam nav zināms cēlonis, lai varētu veikt atbilstošus diagnostikas testus un iegūt precīzu diagnozi.