Kas ir antinukleārās antivielas (ANA)?

Kodolā atrodas desmitiem dažādu olbaltumu un nukleīnskābju kompleksu, un katram no tiem var izveidoties sava antiviela. Daļa no tiem ir plaši izplatīti un sastopami daudzās slimībās, daļa ir gandrīz vienas slimības pazīme.

Praksē terminu ANA lieto plaši, ietverot arī antivielas pret citoplazmas struktūrām, jo tās atklāj ar to pašu metodi. Tāpēc laboratorijas atbildē reizēm parādās citoplazmas zīmējums, kas nozīmē, ka mērķis nav kodolā, bet ir atrasts tajā pašā izmeklējumā.

• Divpavedienu DNS, kodola ģenētiskais materiāls.
• Histoni, olbaltumi, ap kuriem DNS ir aptīta.
• Mazie kodola ribonukleoproteīnu kompleksi, tostarp Sm un U1 RNP.
• SSA jeb Ro un SSB jeb La olbaltumi.
• Topoizomerāze I jeb Scl 70 un centromēra olbaltumi.
• Kodoliņa sastāvdaļas un šūnas dalīšanās vārpstas olbaltumi.

Zelta standarts ir netiešā imūnfluorescence uz HEp-2 šūnu līnijas. Pacienta asins serumu atšķaida un uzliek uz stikla ar fiksētām šūnām; ja serumā ir antinukleārās antivielas, tās piesaistās šūnu kodoliem. Pēc tam pievieno fluorescējošu antivielu pret cilvēka imūnglobulīnu, un mikroskopā kodoli sāk spīdēt.

Atbildē ir divi būtiski dati. Titrs rāda, cik stipri serumu var atšķaidīt, vēl saglabājot redzamu spīdumu; jo lielāks skaitlis pēc kolas, jo augstāka antivielu koncentrācija. Zīmējums apraksta, kā spīdums izskatās, un tieši tas norāda tālāko virzienu.

Ja ANA ir pozitīvas un klīniskā aina to pamato, seko specifisko antivielu noteikšana ar imūnķīmiskām metodēm. Šīs metodes ir precīzākas attiecībā uz konkrēto mērķi, bet tās neaizstāj sākotnējo fluorescences izmeklējumu, jo var nepamanīt retākas antivielas.

1. Ārsts novērtē simptomus un izlemj, vai izmeklējums vispār ir pamatots.
2. No vēnas paņem asins paraugu; īpaša sagatavošanās parasti nav nepieciešama.
3. Laboratorija serumu secīgi atšķaida un uzklāj uz HEp-2 šūnām.
4. Mikroskopā nosaka, līdz kuram atšķaidījumam fluorescence saglabājas, un apraksta zīmējumu.
5. Pozitīva rezultāta gadījumā nosaka specifiskās antivielas atbilstoši zīmējumam.
6. Reimatologs rezultātus saliek kopā ar sūdzībām, izmeklēšanu un citām analīzēm.

Zīmējums nav dekoratīva detaļa. Tas ir pirmā norāde par to, kura mērķa molekula visticamāk ir skarta, un pieredzējis laborants pēc tā spēj ieteikt tālāko izmeklējumu kopu.

Izmeklējumam ir jēga tad, ja ir pazīmes, kas liek domāt par sistēmisku saistaudu slimību. Tipiski tās ir vairāku locītavu sāpes un pietūkums, ilgstošs neizskaidrojams drudzis, izsitumi uz sejas, kas pastiprinās saulē, sausums acīs un mutē, pirkstu bālēšana un zilēšana aukstumā, neizskaidrojams nieru bojājums vai asins šūnu skaita samazinājums.

Turpretī nogurums, atsevišķas muskuļu sāpes vai nespecifiska savārgšana bez citām pazīmēm ir vāji iemesli šai analīzei. Šādā situācijā pozitīvs rezultāts ar lielāku varbūtību būs nejaušs, nevis slimības izpausme.

Ja analīze jau veikta un ir pozitīva, svarīgākais ir nepanikot un doties pie ārsta, kurš to interpretēs kopā ar pārējo ainu. Pie reimatologa noteikti jāgriežas, ja kopā ar pozitīvu rezultātu ir locītavu pietūkums, ādas izmaiņas, izteikts sausums acīs un mutē vai pārmaiņas urīna analīzē.

Vājas autoantivielas ir daļa no normāla imūnsistēmas trokšņa. Tās rodas, šūnām dabiski atjaunojoties, un lielākoties nekad neizraisa slimību. Zems titrs veselam cilvēkam ir bieža atrade, un ar vecumu tā kļūst biežāka.

Pozitīvu rezultātu var radīt arī pārciesta infekcija, hronisks iekaisums, vairogdziedzera autoimūna slimība, autoimūns hepatīts, onkoloģiska slimība, kā arī vairāki medikamenti. Grūtniecība un smēķēšana rezultātu var ietekmēt netieši.

Praktiski tas nozīmē, ka atbilde jāvērtē kopā ar varbūtību. Ja cilvēkam nav nevienas sistēmiskas saistaudu slimības pazīmes, pozitīvs rezultāts visbiežāk paliek nejauša atrade, un ārsts to fiksē, bet ārstēšanu nesāk. Ja turpretī ir tipiska sūdzību kopa, tas pats skaitlis kļūst par svarīgu argumentu, jo mainījusies nevis analīze, bet gan konteksts, kurā to lasa.

• Vecums: biežums pieaug, īpaši pēc sešdesmit gadiem.
• Dzimums: sievietēm pozitīvs rezultāts sastopams biežāk.
• Pārciestas infekcijas, īpaši vīrusu izraisītas.
• Citas autoimūnas slimības, piemēram, vairogdziedzera tireoidīts.
• Atsevišķi medikamenti, kas var izraisīt zāļu vilkēdi.
• Ģimenes anamnēze ar autoimūnām slimībām.

Bieži ANA tiek sajauktas ar reimatoīdo faktoru. Tie ir divi dažādi izmeklējumi: reimatoīdais faktors ir antiviela pret paša organisma imūnglobulīna daļu un galvenokārt saistīts ar reimatoīdo artrītu, savukārt ANA mērķis ir šūnas kodols.

Otrs sajaukums ir ar ANCA, antivielām pret neitrofilo leikocītu citoplazmas sastāvdaļām. Nosaukumi ir līdzīgi, bet ANCA izmeklē asinsvadu iekaisuma slimībās, nevis saistaudu slimībās.

Trešais pārpratums ir domāt, ka augsts titrs vienmēr nozīmē smagāku slimību. Titrs norāda antivielu daudzumu, nevis slimības aktivitāti, un vilkēdes gadījumā slimības gaitas vērtēšanai lieto citus rādītājus, piemēram, antivielas pret divpavedienu DNS un komplementa līmeni. Atkārtot ANA analīzi slimības uzraudzībai parasti nav lietderīgi.

Ja ANA ir pozitīvas un aizdomas saglabājas, ārsts nozīmē mērķtiecīgu izmeklējumu kopu. Tajā ietilpst specifiskās antivielas, iekaisuma rādītāji, pilna asins aina, nieru funkcijas rādītāji un urīna analīze, jo nieru iesaiste ilgi var būt bez sūdzībām.

Papildus laboratorijai svarīga ir mērķtiecīga izmeklēšana. Nagu vaļņa kapilaroskopija palīdz atšķirt nekaitīgu aukstuma reakciju no sistēmiskas sklerozes agrīnas izpausmes. Acu un mutes sausuma gadījumā veic siekalu dziedzeru un asaru ražošanas testus, plaušu simptomu gadījumā datortomogrāfiju un elpošanas funkciju testus.

Sievietēm, kas plāno grūtniecību, īpaša nozīme ir antivielām pret SSA un SSB, jo tās var šķērsot placentu un ietekmēt augļa sirds vadīšanas sistēmu. Šādā gadījumā grūtniecību novēro kopā reimatologs un dzemdību speciālists ar papildu augļa sirdsdarbības uzraudzību.

Svarīga ir arī medikamentu pārskatīšana. Vairāki plaši lietoti līdzekļi, tostarp daži sirds ritma, asinsspiediena un epilepsijas medikamenti, var izraisīt zāļu vilkēdi ar pozitīvām antivielām pret histoniem. Šādā gadījumā simptomi pēc medikamenta pārtraukšanas parasti mazinās, taču lēmumu par zāļu maiņu pieņem tikai ārstējošais ārsts, nevis pacients pats.

Mazāk zināms fakts ir tas, ka autoantivielas asinīs bieži parādās gadiem pirms pirmajiem slimības simptomiem. Pētījumos, kuros analizēti ilgstoši uzglabāti asins paraugi, vilkēdes pacientiem antivielas bija nosakāmas krietni pirms diagnozes. Tas nozīmē, ka autoimūna slimība nesākas ar pirmo sāpju dienu, bet ar klusu, ilgstošu posmu.

No tā izriet svarīga piesardzība. Tā kā antivielas var pastāvēt ilgi bez slimības, agrīna atrade cilvēkam bez simptomiem neļauj paredzēt, vai un kad slimība attīstīsies, un ārstēšanu profilaktiski nesāk. Otra praktiska nianse ir tā, ka dažādas laboratorijas lieto dažādas šūnu partijas un mikroskopus, tāpēc titrs starp laboratorijām var atšķirties par vienu pakāpi; salīdzināt rezultātus ir jēga tikai vienas laboratorijas ietvaros.