Kas ir Geldanamicīns?

Geldanamicīns ir antibiotika, kas ir diezgan toksiska cilvēkiem. Šķiet, ka šīs zāles ir labvēlīgas, lai novērstu dažu infekciozu organismu augšanu, un tām var būt noderīga loma citu medicīnisku stāvokļu ārstēšanā. Pētnieki vēža ārstēšanas jomā domā, ka zāļu īpašā darbība organismā var palīdzēt ārstēt audzēja augšanu. Geldanamicīna raksturīgās toksicitātes dēļ pētniecības nolūkos ir izgatavotas sintētiskas kopijas ar dažiem pielāgojumiem.

Pirmo reizi 1970. gadā atklātais geldanamicīns ir dabisks produkts no baktēriju sugas, ko sauc par Streptococcus hygroscopicus. Veicot zinātniskus pētījumus par molekulu, zinātnieki atklāja, ka vielai var būt labvēlīga ietekme uz vīrusu replikāciju. Herpes simplex vīruss ir viens no šādiem infekcioziem organismiem, pret kuru geldanamicīnam piemīt antibiotikas iedarbība.

Pētījumos ir arī noskaidrots, kā viela darbojas organismā, kas padarīja vielu par pievilcīgu medikamentu citiem apstākļiem. Tas iedarbojas tieši uz molekulu, ko sauc par karstuma šoka proteīnu 90 (Hsp90), lai neļautu tai veikt savu parasto darbu. Šis proteīns organismā ir ļoti izplatīts, un tas darbojas kā aizbildnis dažādām citām molekulām. Dažas no šīm citām molekulām ir iesaistītas šūnu augšanā un replikācijā, kas ir neatņemama sastāvdaļa gan audzēja šūnām, gan vīrusu infekcijām, piemēram, herpes simplex.

Tāpēc šī proteīna bloķēšana samazina vīrusa replikāciju, jo vīrusiem ir jānolaupa saimniekšūnu iekārtas, lai palīdzētu vīrusa daļiņai pašai vairoties. Salīdzinot ar antibiotikām, ko izmanto, lai cīnītos pret baktērijām vai sēnītēm, ir pieejamas dažas antibiotikas, kuru mērķis ir vīrusi. Tas var arī potenciāli novērst vēža šūnu replikāciju, jo molekulām, kas virza replikāciju, to nepalīdz izdarīt hsp-90. Medicīnas pētnieku galvenā problēma ar pašu geldanamicīnu ir tā, ka tas ir ļoti toksisks cilvēkiem un var nopietni bojāt aknas. Tas arī nešķīst ūdenī, kas rada sarežģījumus injekciju un citu šķidru zāļu pagatavošanai.

Tā vietā, lai koncentrētos tikai uz geldanamicīnu, zinātnieki nolēma izgatavot sintētiskas molekulas kopijas, nedaudz pielāgojot struktūru. Šie mazie pielāgojumi parasti ir atšķirības molekulas daļā, kas pazīstama kā 17-aizvietotājs, un parasti sintētiskajiem analogiem ir nosaukumi, kas attiecas uz šī 17-aizvietotāja pielāgošanas veidu, piemēram, 17-allilamino-demetoksigeldamicīns ( 17-AAG), piemēram. No 2011. gada turpinās pētījumi par šo zāļu efektivitāti pret audzējiem vai vīrusu infekcijām.