Augstākās līgas beisbola metējs Johans Aleksandrs Santana dzimis 13. gada 1979. martā Tovarā, Venecuēlā. Viņa tēvs Jēzus kā īsu pieturu spēlēja daļēji profesionālu beisbolu. Viņa galvenā profesija bija inženieris. Pirmo reizi, kad Johans Santana izmēģināja jaunatnes beisbolu, treneris viņam teica, ka viņš ir neatbilstoši ģērbies, un nosūtīja viņu mājās. Nākamajā dienā, kad Johans atgriezās, viņš bija ģērbies sava tēva beisbola kreklā, un viņa treneris zināja, kas ir Jēzus Santana, un pēc tam izturējās pret Johanu labāk.
Pusaudža gados Johans Santana spēlēja vietējās komandas Chiquilines centra laukumā. Profesionāli beisbola skauti apmeklēja Chiquiline spēles, un Johanu drīz vajāja Houston Astros un Colorado Rockies. Abas komandas galu galā piedāvāja Santanai iespēju pievienoties saviem klubiem, un Johans 1995. gadā sešpadsmit gadu vecumā parakstīja līgumu ar Hjūstonas Astros. Nākamajā gadā septiņpadsmitgadīgā Santana spēlēja Astro Dominikānas vasaras līgas komandā kā palīgmetējs. .
Astoņpadsmit gadu vecumā Johans Santana saņēma paaugstinājumu uz Hjūstonas Gulf Coast līgu un pēc tam 1998. gadā spēlēja Ņujorkas-Pennas līgā, 1998. gadā Auburn Doubledays. 1998. gada sezonā Johans izcīnīja septiņas uzvaras un kopā guva astoņdesmit astoņus sitienus. auts astoņdesmit septiņās iningos. Santana 1999. gadā spēlēja A klases Midwest līgā, bet viņa komandas biedrs Ārons Maknīls saņēma pēdējo vietu Hjūstonas Astros komandā.
Atriebība bija salda, kad pēc tam, kad tika izvēlēts Minesotas Twins, Johans pirmo reizi uzvarēja galvenajā līgā pret Hjūstonas Astros. Tiek teikts, ka viņš ir ierāmējis šīs spēles rezultātu karti un piekāris to pie sienas savu vecāku mājā. Johans Santana ieguva talantīga metēja reputāciju un kļuva īpaši pazīstams ar savu lēno bumbu.
Santana ieguva Amerikas līgas Cy Young balvu 2004. un 2006. gadā. Viņš arī ieguva Amerikas līgas zelta cimdu balvu 2007. gadā. 2008. gada sākumā Johans Santana tika aizmainīts uz Ņujorkas Mets. Viņu gribēja arī Yankees un Red Sox. Johanam ir sieva Jasmila un divas meitas Jasmily un Jasmine.