Pandēmija ir globāls nopietnas slimības uzliesmojums, kas pārsniedz tipiskas slimības “normālo” mirstības un infekcijas līmeni. Šajā ziņā pandēmijas definīcija ir daļēji subjektīva, taču vairumā gadījumu atšķirība starp parasto fona stāvokli un pandēmijas stāvokli ir pārsteidzoši acīmredzama. Vēstures gaitā pandēmijas ir bijušas vissmagākās cilvēku slepkavas, nogalinot vairāk cilvēku nekā visos karos un negadījumos mūsdienu vēsturē kopā. Tikai aptuveni pēdējo 90 gadu laikā šķiet, ka vēsturiskās pandēmijas lielākoties tiek kontrolētas, lai gan HIV vīruss, kas parādījās 1980. gados, ir nogalinājis miljonus un joprojām ir nopietna problēma līdz pat mūsdienām.
Vēsturiski lielākās pandēmijas ir izraisījušas bakas, gripa, holēra, tīfs un buboņu mēris. Vēstures lielākā pandēmija bieži tiek minēta kā Melnā nāve (domāts, ka tā ir buboņu mēris), kas 75. gadu beigās prasīja 1340 miljonus dzīvību un nogalināja aptuveni trešdaļu Eiropas un Ķīnas iedzīvotāju. Atveseļošanās prasīja vairāk nekā vienu paaudzi. Vietējiem amerikāņiem un vietējiem austrāliešiem paveicās, ka šīs populācijas tajā laikā bija atdalītas no Āfrikas un Eirāzijas populācijām. Melno nāvi izplatīja inficētas žurkas.
Vēl viena milzīga pandēmija, Spānijas gripa, izplatījās visā pasaulē 1918. gadā, tūlīt pēc Pirmā pasaules kara, nogalinot 50–100 miljonus cilvēku un konkurējot ar melnās nāves intensitāti. Šī gripa bija neparasta ar to, ka tā nogalināja cilvēkus pašā dzīves plaukumā, nevis tikai vecus vai zīdaiņus. Tiek uzskatīts, ka nāves cēlonis ir citokīnu vētras, hiperaktīva imūnsistēmas reakcija, kas noved pie tā organisma nāves, kuru tas ir paredzēts aizsargāt. Citokīnu vētrā imūnās šūnas tik ātri aizsprosto ķermeni, ka nodara vēl lielāku kaitējumu nekā pati gripa.
Kad pandēmijas rodas, tās ir radikāli mainījušas vēstures gaitu un mainījušas notikumus pasaulē. Ja Melnā nāve nebūtu notikusi Eiropā, ekonomiskais un tehnoloģiskais progress varētu būt paātrināts un Kolumbs varētu būt sasniedzis Ameriku pat simts gadus agrāk. Mūsdienās daudzas valdības baidās no jaunas pandēmijas, ko izraisa putnu gripas mutācija, un ir uzkrāti simtiem miljonu vakcinācijas devu.