Kas ir Thapsigargin?

Tapsigargīns iedarbojas uz šīm šūnām, traucējot to kalcija jonu sūkņu darbību, samazinot jonu daudzumu endoplazmatiskajā un sarkoplazmas retikulā. Tas liek šūnām aktivizēt plazmas membrānas kalcija jonu kanālus, palielinot kalcija jonu koncentrāciju šūnu šķidrumā. Šī darbība veicina audzēju attīstību ietekmētajās šūnās, kas varētu izskaidrot saistīto ķīmisko vielu toksicitāti.

Malārijas zāles artemizinīns, kas pazīstams arī kā qinghaosu, ir tās pašas ķīmiskās klases loceklis kā thapsigargin. Šīs ķīmiskās vielas ir abas seskviterpēna laktoni, kas ir neticami rūgts farmakoloģiski aktīvo savienojumu kopums, kas galvenokārt sastopams Artemisia ģints augos. Tapsigargīna strukturālā līdzība artemizinīnam ir likusi dažiem pētniekiem ierosināt, ka pretmalārijas zāļu efektivitāte varētu būt saistīta ar audzēju veidošanos malārijas parazītā Plasmodium falciparum.

Ja artemizinīnam ir tāds pats mehānisms, tad tas iedarbojas uz parazītu toksiski, inhibējot enzīmu, ko sauc par sarko/endoplazmas retikuluma Ca2+ ATP-āzi (SERCA). Paaugstinot citozola kalcija līmeni strauji dalošajā malārijas parazītā, artemizinīns varētu veicināt letālu ļaundabīgu audzēju attīstību organismā. Tomēr 2011. gada sākumā nebija neviena pētījuma, kas apstiprinātu, ka artemizinīnam ir kaut kas vairāk nekā tikai virspusēja strukturāla līdzība ar tapsigargīnu.

Neskatoties uz zināmo aktivitāti kā audzēju veicinošu līdzekli, viens pētījums liecina, ka kontaktlēcu lietošana, kas apstrādātas ar ilgstošās darbības veida tapsigargīnu, varētu efektīvi kavēt to šūnu attīstību, kas ir atbildīgas par pēcoperācijas kataraktas atkārtošanos. Apmēram 50 procentiem pacientu, kuriem katarakta ir ķirurģiski izņemta, dažu mēnešu laikā pēc ārstēšanas attīstās aizmugurējās kapsulas pārkaulošanās, tāpēc redzes atjaunošanai ir nepieciešama turpmāka operācija. Lai gan plašās lāzerterapijas, ko plaši izmanto šī stāvokļa ārstēšanai, jaunattīstības valstīs var nebūt praktiskas, ar tapsigargīnu iestrādātas lēcas varētu palīdzēt novērst kataraktas recidīvu pacientiem, kuri citādi nevarētu atļauties papildu operācijas.