Nikotīns lielās devās darbojas kā efektīva nervu inde, un tam var būt vairākas potenciāli kaitīgas blakusparādības. Tas rada ārkārtīgi lielu fizisku atkarību, lai gan aprēķini par precīzu atkarības pakāpi svārstās no ļoti zema līmeņa līdz tādiem, kas konkurē ar heroīnu vai kokaīnu. Ja to lieto lielās devās — lielākas nekā gandrīz ikviens, ko varētu sasniegt smēķējot, tas var izraisīt smagu sliktu dūšu vai vemšanu. Mazās devās tas var paaugstināt asinsspiedienu, kas var izrādīties kaitīgs vai ļoti retos gadījumos būt letāls tiem, kam ir bīstami sirdsdarbības traucējumi.
Vairāki nesen veikti pētījumi ir cieši saistījuši pašu nikotīnu ar dažādiem vēža veidiem. Tas nozīmē, ka papildus vēža riskiem, ko rada darva smēķēšanas rezultātā, pati ķīmiskā viela palielina smēķētāja izredzes saslimt ar vēzi. Tas arī nozīmē, ka pat tie, kas lieto plāksterus un smaganas, palielina iespēju saslimt ar vēzi. Tiek uzskatīts, ka šo saikni izraisa ķīmiskās vielas īpašība, kas aizkavē ķermeņa spēju izvadīt bojātās šūnas, dodot vēža šūnām vairāk laika attīstīties.
Nāvējošā nikotīna deva 150 mārciņas (68 kg) vīrietim ir 60 mg. Tas ir mazāk nekā arsēns un strihnīns. Amerikāņu cigaretes satur aptuveni 9 mg katrā (salīdzinājumā ar 19 mg, piemēram, Jaunzēlandes cigaretē), bet pēc sadedzināšanas tikai aptuveni 1 mg nonāk organismā visas cigaretes smēķēšanas laikā. Lai gan tādējādi tiek iegūti daudzumi, kas ir krietni mazāki par letālo devu, laika gaitā šī inde var vājināt imūnsistēmu un izraisīt nogurumu un citas nelielas slimības.
Daudz vairāk organismā nonāk caur košļājamo tabaku un daudziem plāksteriem un gumijām, nekā smēķējot cigaretes; Izmantojot šīs izmaksas metodes, jāuzrauga nikotīna līmenis. Lai gan smaganām un plāksteriem ir maksimālās ieteicamās devas, tabakas košļājamajiem ir jāapzinās, cik daudz ķīmiskās vielas viņi nosūta tieši uz asinsriti. Vidēji pusstundu vaigā turēta košļājamā šķipsna sniedz tikpat daudz, cik izsmēķējot trīs vai četras cigaretes.
Nikotīns ir arī ļoti spēcīgs insekticīds, ko izmanto kā dabisku alternatīvu ķīmiskajām kaitēkļu kontroles vielām. Lielākajā daļā tirgoto formu tas satur 40% tīra nikotīna sulfāta, kas sajaukts ar ūdeni un izsmidzināts uz kultūraugiem. Lietojot siltā laikā, tas nodrošina optimālus rezultātus, ātri sadaloties līdz netoksiskam līmenim un ļaujot plaši izmantot pārtikas kultūrām, pat ļoti tuvu ražas novākšanai.