Lupus ir sistēmiska autoimūna slimība, kurai ir daži ģenētiski faktori. Tas ir saistīts arī ar vides risku, kas var noteikt, vai cilvēki patiešām kādreiz atklāj slimību. Šie vides faktori var arī ietekmēt to, cik lielā mērā vilkēde var ietekmēt cilvēka dzīvi un mirstību. Tādējādi, lai gan dažiem cilvēkiem var būt ģenētiska nosliece uz šo slimību, ne visi cilvēki ar ģenētiskiem faktoriem to saslims.
Āfrikas izcelsmes cilvēkiem ir lielāka iespēja saslimt ar vilkēdi, un tā skar trīs līdz četras reizes vairāk afroamerikāņu nekā kaukāziešu ASV. Tas ir arī biežāk sastopams starp aziātu un spāņu izcelsmes cilvēkiem. Šis faktors vien liecina par slimības ģenētisko izcelsmi, it īpaši, ja salīdzinoši nelielās cilvēku grupās tā izpaužas biežāk.
1997. gada Nacionālā veselības institūta pētījumā tika novērtēta sarkanā vilkēde, kas izraisa augstu saslimstības līmeni nieru darbības traucējumu dēļ. Pārbaudītā pētnieku grupa bija afroamerikāņu populācija. Tika konstatēts, ka viens konkrēts gēns visvairāk norāda uz lupus, kas ietver nieres, noteikšanu, ko sauc arī par lupus nefrītu. Gandrīz visos gadījumos, kad tika pētīts ar šo stāvokli, tika pierādīts, ka īpašs gēns ir vājāka versija nekā tiem, kas bija tiem dalībniekiem, kuriem nebija vilkēdes.
Dažiem no tiem, kuriem nebija lupus nefrīta, bija arī vājāks gēns. Šis atklājums liecina, ka ģenētika ir tikai daļējs faktors, kas nosaka, kurš saslims ar šo slimību. Arī vides apstākļiem var būt zināma ietekme.
Atsevišķi lupus veidi ģimenēs mēdz parādīties biežāk. Īpaši tas attiecas uz sieviešu kārtas brāļiem un māsām. Tomēr pat ar plašiem pētījumiem zinātnieki nevar pārliecinoši secināt, ka stāvoklis ir “ģenētisks” un ka cilvēks saslims ar sarkano vilkēdi, ja tā būs citiem ģimenes locekļiem. Tomēr 2002. gada pētījumā, kas publicēts žurnālā The Annals of Rheumatic Disease, secināts, ka ģenētikai ir vismaz zināma loma slimības attīstībā.
Tā kā ne visi cilvēki ar ģenētisku noslieci uz sarkano vilkēdi saslimst ar šo slimību, ir svarīgi izvērtēt, kādi vides faktori ir norādīti slimību profilaksē. Lai gan daži gēni ir pētīti kā lupus faktori, var būt iesaistīti vairāki gēni, kas nav identificēti. Pētnieki bieži atklāj, ka var būt vairāki gēni, kas ir atbildīgi par vienu stāvokli. Šie gēni var arī palīdzēt noteikt, cik lielā mērā vide un ģenētika ir faktori lupus attīstībā.