Parakstītie antipsihotiskie līdzekļi šizofrēnijas ārstēšanai parasti ir efektīvi tikai ierobežotā daudzumā, jo ir liels nopietnu blakusparādību biežums. Medicīnas pētnieki, kas pēta šizofrēnijas slimnieku smadzenes, dažkārt ziņo par nelieliem smadzeņu bojājumiem tiem, kuri ilgstoši lietojuši antipsihotiskos līdzekļus. Daudzi psihiatri izraksta antipsihotiskos līdzekļus šizofrēnijas ārstēšanai, jo sākotnēji samazinās slimības izplatītais psihozes simptoms. Lai gan daži parastie antipsihotiskie līdzekļi dažiem pacientiem var palielināt garīgo skaidrību un spēcīgāku saikni ar realitāti, šīs pozitīvās sekas var būt atkarīgas no šizofrēnijas smaguma pakāpes un dažādu pacientu vispārējās veselības vēstures.
Antipsihotiskie līdzekļi šizofrēnijas ārstēšanai ir bijuši standarta ārstēšanas iespējas kopš 1950. gadiem, lai gan vēlāki pētījumi liecina, ka dažas alternatīvas ārstēšanas metodes var palīdzēt šizofrēnijas slimniekiem, neradot ilgtermiņa kaitējumu viņu neiroloģiskajai veselībai. Agrākās antipsihotisko līdzekļu formulas ir zināmas kā pirmās paaudzes antipsihotiskie medikamenti, un vēlākos antipsihotiskos līdzekļus sauc par otrās paaudzes antipsihotiskiem līdzekļiem. Dažas no visprecīzāk dokumentētajām un nopietnākajām blakusparādībām, kas saistītas ar pirmās paaudzes antipsihotiskiem līdzekļiem, ir intelekta koeficienta (IQ) rādītāju samazināšanās, spēju veikt pamata matemātiskos aprēķinus un samazināta spēja veidot oriģinālu, abstraktu vai radošu domu. modeļiem. Šīs blakusparādības bieži norāda, ka zāles ietekmē smadzeņu frontālās garozas apgabalus, kas ir atbildīgi par augstāku domāšanu.
Daži psihiatri iebilst pret antipsihotisko līdzekļu lietošanu šizofrēnijas ārstēšanai, jo tie negatīvi ietekmē augstākus domāšanas procesus. Daudzi uzskata, ka spēcīgu pirmās paaudzes antipsihotisko līdzekļu ilgstoša lietošana var padarīt dažus šizofrēnijas pacientus neaizsargātākus pret ieteikumiem un manipulācijām, īpaši, ja viņi saņem ārstēšanu stacionārā. Dažām otrās paaudzes zālēm var būt labāki rādītāji, lai uzlabotu vispārējo kognitīvo darbību, lai gan daudzi psihiatri uzskata, ka viņiem ir jāizmēģina vairākas dažādu otrās paaudzes antipsihotisko līdzekļu kombinācijas, pirms tiek atrasts katram pacientam vislabākais.
Ierobežotā antipsihotisko līdzekļu lietošana šizofrēnijas ārstēšanai kopā ar citām terapijām tiek uzskatīta par visefektīvāko iespēju agrīnām slimības formām. Tā kā šis stāvoklis ir smadzeņu slimība, nevis īpaša uzvedības problēma, šai ārstēšanai parasti ir jāattīstās, stāvoklim progresējot. Dažiem pacientiem laika gaitā attīstās rezistence pret viena veida zema stipruma antipsihotiskiem līdzekļiem, un viņiem ir nepieciešamas otras, spēcīgākas zāles. Daži progresējošas stadijas šizofrēnijas gadījumi tiek klasificēti kā rezistenti pret ārstēšanu, ja ir pierādīts, ka vismaz divi antipsihotiskie medikamenti lielākoties nav efektīvi, uzlabojot pacienta ikdienas funkcionēšanas vispārējo stāvokli.