Fenitoīns ir izplatīts pretkrampju līdzeklis, ko lieto, lai kontrolētu krampju traucējumus. Zāles ir strukturāli līdzīgas galvenajiem trankvilizatoriem, kas var izskaidrot to bieži ziņotās blakusparādības, piemēram, miegainību un sedāciju. Lai gan fenitoīns galvenokārt iedarbojas uz smadzenēm, samazinot motorās funkcijas regulējošās zonas uzbudināmību, ilgstošas lietošanas blakusparādības parāda plašu ietekmi uz daudzām ķermeņa sistēmām. Izpratni par šīm zālēm sarežģī fakts, ka fenitoīns ir cieši saistīts ar seruma olbaltumvielām, tomēr tikai tā frakcija, kas ir “brīva” vai nesaistīta, ir farmakoloģiski aktīva. Fenitoīna mijiedarbība var notikt jebkur zāļu milzīgajā ietekmes sfērā un ietver mijiedarbību ar gandrīz 1,000 citām zālēm, pārtikas produktiem un citām slimībām.
Visbiežāk ziņots par fenitoīna mijiedarbību ar citām zālēm. Tiek ziņots, ka gandrīz 1,000 medikamentu ir dokumentēta mijiedarbība ar šo pretkrampju līdzekli, tostarp gan bezrecepšu, gan recepšu medikamentiem. Dažas izplatītākās bezrecepšu zāles, kas mijiedarbojas ar šīm zālēm, ir aspirīns, kas var paaugstināt zāļu līmeni organismā, un antacīdi, kuriem var būt pretējs efekts. Parastās recepšu zāles ar fenitoīna mijiedarbību ir diazepāms, Lexapro® un furosemīds.
Fenitoīna mijiedarbību var izraisīt traucējumi uzsūkšanās procesā, pretrunīgas darbības, papildinoša iedarbība vai pat seruma proteīna līmeņa pārtraukumi. Patiešām, fenitoīna terapeitiskās devas sasniegšana ir līdzsvarojoša darbība, kas ir jāpārvērtē ikreiz, kad zāles tiek pievienotas pacienta parastajam režīmam vai izņemtas no tās. Ārstēšanas ieteikumi pacientiem ar aktīviem krampju traucējumiem ietver laboratorisko asins analīzi gan kopējam fenitoīna līmenim, gan brīvā fenitoīna līmenim pirms jaunu medikamentu pievienošanas. Ir ieteicama arī turpmāka pārbaude, līdz fenitoīna terapeitiskais līmenis ir stabilizējies. Tāda pati aptuvenā procedūra ir ieteicama, ja ilgstošas zāles tiek izņemtas no pacienta zāļu režīma.
Pārtika ir norādīta arī dažās fenitoīna mijiedarbībās. Enterālā barošana, ko ievada vienlaikus ar fenitoīna devu, var samazināt zāļu līmeni sistēmā. Pikanti ēdieni, kuriem ir nepieciešami bezrecepšu antacīdi, var arī samazināt fenitoīna līmeni. Alkohola uzņemšanai ir arī nozīmīga fenitoīna mijiedarbība, kas izraisa paaugstinātu vai pazeminātu līmeni atkarībā no tā, vai alkohola lietošana ir akūta vai hroniska.
Vienlaicīgas slimības var ievērojami palielināt fenitoīna mijiedarbību ar citām zālēm, pārtiku vai savienojumiem. Pretkrampju līdzekļu lietošana ir saistīta ar depresijas sākšanos ar tieksmi uz pašnāvību vai jau esošas depresijas saasināšanos. Pacientiem ar cukura diabētu, lietojot fenitoīnu, var paaugstināties glikozes līmenis asinīs. Fenitoīna iejaukšanās D vitamīna apstrādē var izraisīt apstākļus vai ievainojumus, kas saistīti ar skeleta blīvuma samazināšanos.