Miegainība parasti tiek uzskatīta par visizplatītāko no visām antihistamīna blakusparādībām. Lielākajai daļai antihistamīna zāļu, no kurām daudzas ir pieejamas bez receptes, ir spēja likt cilvēkam justies ļoti miegainam. Papildus miegainībai antihistamīni var izraisīt arī urinēšanas grūtības, kā arī mutes un acu sausumu. Vecāki antihistamīni, ko bieži dēvē par pirmās paaudzes antihistamīna līdzekļiem, daudz biežāk izraisa šīs blakusparādības. Daudzi cilvēki, kuri lieto otrās un trešās paaudzes antihistamīna līdzekļus, vispār nejūt antihistamīna blakusparādības.
Antihistamīna līdzekļi var neietekmēt visus cilvēkus vienādi, un daži cilvēki, protams, ir jutīgāki pret tiem nekā citi. Cilvēkiem, kuri ir neticami jutīgi pret antihistamīna līdzekļiem, tos lietojot, jāievēro piesardzība. Cilvēkiem, kuriem bieži rodas antihistamīna blakusparādības, parasti ir jāizvairās no transportlīdzekļa vadīšanas un jebkāda veida smago mehānismu apkalpošanas. Alkohola un antihistamīna lietošana parasti nesajaucas labi, jo alkohols var pasliktināt cilvēka miegainību, kad viņš lieto antihistamīna līdzekļus. Lielākā daļa ārstu liek pacientiem lietot antihistamīna līdzekļus pirms gulētiešanas, nevis visu dienu, īpaši, ja pacienti ir jutīgi pret zālēm.
Ir daži cilvēki, kuriem vajadzētu izvairīties no antihistamīna līdzekļu lietošanas, ja vien viņu ārsti tos nav parakstījuši. Nav pierādīts, ka antihistamīna līdzekļi ir droši lietošanai grūtniecēm, un ārsti parasti iesaka grūtniecēm tos nelietot. Vīriešiem, kuri cieš no palielinātas prostatas, var būt arī jāizvairās no antihistamīna lietošanas, ja vien viņu ārsti to neiesaka. Cilvēkiem, kuriem ir tendence aizturēt urīnu, var būt arī jāizvairās no antihistamīna līdzekļiem, jo zāles pašas par sevi mēdz izraisīt urīna aizturi, un tas var ievērojami pasliktināt cilvēka simptomus, ja viņa jau cieš no šīs problēmas. Ārsti reizēm izraksta bērniem antihistamīna līdzekļus, taču parasti to dara ļoti piesardzīgi; zīdaiņiem un maziem bērniem antihistamīna līdzekļus var neparakstīt vispār.
Neskatoties uz iespējamām antihistamīna blakusparādībām, ar kurām saskaras daži cilvēki, antihistamīni bieži vien ir ļoti noderīgi, lai kontrolētu alerģijas simptomus. Fakts, ka antihistamīni var izraisīt miegainību, faktiski var tikt uzskatīts par ieguvumu personai, kurai ir problēmas ar miegu saaukstēšanās vai alerģiju dēļ. Antihistamīna līdzekļi tiek uzskatīti par ļoti noderīgiem, lai palīdzētu pret iesnām, šķaudīšanu un alerģiju izraisītu acu un deguna niezi. Cilvēki, kuriem ir nieze, ko izraisījuši citi cēloņi, piemēram, kukaiņu kodumi vai ekzēma, var arī atbrīvoties no antihistamīna lietošanas. Personai, kurai jebkad ir bijušas nopietnas veselības problēmas vai kuri lieto kādus recepšu medikamentus, pirms antihistamīna līdzekļu lietošanas, iespējams, jākonsultējas ar savu ārstu, lai pārliecinātos, ka tie viņam ir droši.