Kādi faktori izraisa cisplatīna rezistenci?

Cisplatīns ir zāles, ko ievada cilvēkiem ar noteiktiem vēža veidiem kā daļu no ķīmijterapijas ārstēšanas plāna, ko organizē un nodrošina medicīnas speciālisti. Cilvēka organismā var attīstīties rezistence pret cisplatīnu, jo faktori, tostarp mērķa šūnas, kļūst imūnas pret zāļu sastāvdaļām, un dažādas šūnā esošās molekulas, kas noraida cisplatīnu, pirms tai ir iespēja darboties efektīvi. Cisplatīns mēģina bojāt DNS vēža šūnās; organisms dabiski mēģina atjaunot bojāto DNS ar olbaltumvielām, tāpēc dažas šūnas novērš cisplatīna radītos bojājumus, samazinot zāļu efektivitāti.

Rezistence pret zālēm ir viens no galvenajiem iemesliem cisplatīna lietošanas pārtraukšanai ķīmijterapijas kursa laikā. Bezkrāsains šķidrums parasti tiek ievadīts tieši plaukstas, rokas vai atslēgas kaula vēnā ilgstošās sesijās līdz astoņām stundām mēnešu laikā. Vēža šūnas, tostarp tās, kas izraisa sēklinieku, plaušu un urīnpūšļa vēzi, ir vērstas ar cisplatīnu, mēģinot iznīcināt šūnas un apturēt slimības izplatīšanos caur ķermeni.

Viens no faktoriem, kas ļauj attīstīties cisplatīna rezistencei, ir šūnas spēja mainīt tās īpašības un veidot aizsardzību, kas neļauj zālēm iekļūt tajā un tajā iedarboties. Pētniekiem nav zināmi iemesli, kāpēc zāles nespēj iekļūt vēža šūnās, kas pazīstams kā samazināta intracelulārā uzkrāšanās. Viena teorija liecina, ka vēža šūnai ir aktīvi jāpalīdz izvadīt cisplatīnu cauri tās ārpusei, un pēc ilgstošas ​​lietošanas tā var apturēt šo palīdzību, atstājot zāles pārvietoties asinsritē, neuzsūcot.

Lai darbotos efektīvi, cisplatīns iedarbojas tieši uz vēža šūnas DNS, lai iznīcinātu to no iekšpuses. Šūnā ir vairāk molekulu, nevis tikai DNS, kas var mijiedarboties ar zālēm un tās izvadīt, lai palielinātu cisplatīna rezistences iespējamību. Detoksikācijas molekulas ķermeņa šūnās palīdz uzturēt labu veselību un izvadīt piesārņotājus. Detoksikācijas līdzeklis metalotioneīns izvada smagos metālus no šūnām un tiek uzskatīts, ka tas piesaista cisplatīnu. Pēc tam, kad cisplatīns ir piesaistīts molekulai, tas tiek izvadīts no vēža šūnas, pirms tam ir iespēja bojāt DNS.

Tiek uzskatīts, ka daži proteīni palīdz DNS šūnā atjaunoties pēc ķīmijterapijas zāļu iedarbības. Cisplatīna rezistence var rasties, ja šie proteīni atrodas šūnā, uz kuru attiecas medikaments. Olbaltumvielu, piemēram, XPE-BF kodolproteīna, līmenis bieži paaugstinās pēc ķīmijterapijas zāļu ilgstošas ​​lietošanas, palielinot cisplatīna rezistences iespējamību.