2008. gadā Amerikas Savienoto Valstu Pārtikas un zāļu pārvalde apstiprināja pemetrekseda un cisplatīna kombināciju kā līdzekli neplakana, nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšanai. Lai gan pemetrekseds un cisplatīns jau vairākus gadus tika lietoti atsevišķi kā ķīmijterapijas līdzekļi, cisplatīns iepriekš tika lietots galvenokārt progresējoša urīnpūšļa vēža un metastizējošo dzimumdziedzeru audzēju ārstēšanai. Tāpat kā citas platīnu saturošas zāles, cisplatīnu joprojām var izmantot dažādu citu vēža veidu ārstēšanai. Pemetrekseds, lai gan vienmēr tika parakstīts kopā ar citu ķīmijterapijas līdzekli, vienmēr tika uzskatīts par specifisku ļaundabīgas pleiras mezoteliomas un citu nesīkšūnu plaušu vēža veidu ārstēšanai. III fāzes klīniskā pētījuma laikā konstatēja, ka permetrekseda un cisplatīna kombinācija bija labāka par gemcitabīna HCl un cisplatīna kombināciju un radīja mazāku hematoloģisku toksicitāti pacientiem ar neplakano vēža šūnu histoloģiju, kā rezultātā kombinācija kļuva par standarta ārstēšanu šie vēži. Lai gan tas var izrādīties nozīmīgs notikums vēža izpētē, šo divu zāļu lietošana rada ievērojamu risku.
Pemetrekseda un cisplatīna blakusparādības var būt diezgan smagas, tostarp vemšana, aizcietējums, faringīts, stomatīts, anēmija, pazemināta imunitāte un samazināts sarkano un balto asinsķermenīšu skaits. Šīs blakusparādības var rasties pat vienam no katriem piektajiem pacientiem, kuri lieto kombinētās zāles. Citas bieži sastopamas blakusparādības ir reibonis un apjukums, vājums un nogurums, garastāvokļa izmaiņas un depresija vai pat locītavu un muskuļu sāpes.
Pemetrekseda un cisplatīna terapijas risks nav nenozīmīgs. Ir svarīgi, lai pacienti tiktu uzraudzīti attiecībā uz niezi, izsitumiem vai apgrūtinātu elpošanu, kas liecina par iespējami letālu anafilaktisku reakciju pret zālēm. Dažiem pacientiem cisplatīna ototoksicitātes dēļ attīstās troksnis ausīs — zvana un citas skaņas ausīs, augstfrekvences dzirdes zudums, dzirdes asuma samazināšanās vai pat kurlums. Dzirdes zuduma risks ir ievērojami lielāks maziem bērniem, kuri saņem šīs zāles. Turklāt kombinēto zāļu hematoloģiskās toksicitātes dēļ dažiem pacientiem ārstēšanas rezultātā var būt nepieciešama asins pārliešana.
Riskus, piemēram, bīstamu zāļu mijiedarbību, var vieglāk pārvaldīt. Lai gan visaptverošais pemetrekseda un cisplatīna zāļu mijiedarbības saraksts ir diezgan garš un ietver dažādas farmaceitiskās klases, tikai dažas ir plaši lietotas zāles. Bezrecepšu medikamenti nesteroīdo pretiekaisuma (NPL) zāļu grupā var ievērojami traucēt recēšanu pacientiem, kuriem tiek veikta ķīmijterapija. Tas ietver parastos pretsāpju līdzekļus, piemēram, ibuprofēnu un naproksēnu. Šī iemesla dēļ ir svarīgi pirms jebkādu zāļu lietošanas rūpīgi konsultēties ar ārstu, ja tiek veikta ārstēšana ar pemetreksedu un cisplatīnu.