Kas ir apoptozes inhibitors?

Apoptozes proteīna inhibitors jeb IAP ir proteīna veids, kas spēj apturēt apoptozi vai ieprogrammētu šūnu nāvi. Programmēta šūnu nāve ir svarīgs process attīstībā, imūnās aizsardzības un vēža aizsardzībā, taču tā ir jāregulē, lai novērstu nekontrolētu šūnu nāvi. Parasti apoptozes inhibitors darbosies, inhibējot kaspāzes, proteīnus, kas ir nepieciešami apoptozes ierosināšanai. Tie arī regulē dažus transkripcijas faktorus, kas ir svarīgi dažādu proteīnu sintēzei, kas izraisa apoptozi. Tiek uzskatīts, ka apoptozes inhibitori var būt saistīti ar audzēja veidošanos, jo viena no daudzu vēža šūnu īpašībām ir nespēja pakļaut apoptozi.

Kaspāzes ir primārie proteīni, kas iesaistīti apoptozes ierosināšanā, tāpēc, protams, tie ir gandrīz katra apoptozes inhibitora primārie mērķi. Dažādas kaspāzes darbojas dažādos veidos; iniciatora kaspāzes ir nepieciešamas, lai aktivizētu efektoru kaspāzes, kas iedarbojas uz dažādiem substrātiem, lai faktiski inhibētu apoptozi. Apoptozes inhibitors var traucēt jebkurā šī procesa posmā, tādējādi apturot ieprogrammētās šūnu nāves procesu. Lai gan ir daudz veidu IAP, to struktūras ir ļoti līdzīgas un darbojas, izmantojot ļoti līdzīgus mehānismus.

Ir arī regulējoši proteīni, kas pastāv, lai regulētu apoptozes inhibitorus. Otrs no mitohondrijiem iegūtais kaspāzes aktivators jeb SMAC, piemēram, saistās ar apoptozes proteīna inhibitoru, lai palielinātu kaspāzes aktivitāti, tādējādi veicinot apoptozi. Apoptozes regulēšanas sarežģītie un pārklājošie mehānismi ir nepieciešami, jo neregulēta vai pilnībā inhibēta apoptoze var būt ļoti kaitīga organisma veselībai. Ir svarīgi nodrošināt, lai noderīgās, veselīgās šūnas netiktu nevajadzīgi iznīcinātas un ka kaitīgās vai nevajadzīgās šūnas tiek noņemtas, pirms var sajust visu to ietekmi. Šī iemesla dēļ ir arī svarīgi, lai paši regulējošie faktori tiktu regulēti, jo tie ir galvenie apoptozes noteicēji.

Iespējams, ka apoptozes inhibitoram var būt nozīme vēža ārstēšanā, jo vēža šūnas netiek pakļautas apoptozei, kā tas citādi būtu jādara bojātām vai mutētām šūnām. Liela daļa šīs teorijas pierādījumu nāk no apoptozes proteīna inhibitora, ko sauc par survivīnu, kas ir ļoti izplatīts gandrīz visos cilvēka audzējos. Ir pierādīts, ka šī apoptozes inhibitora inhibīcija samazina dažu audzēju izmērus, jo tā trūkums paver ceļu uz apoptozi, lai vēža šūnas varētu iziet ieprogrammētu šūnu nāvi.