Integrāzes inhibitors ir jauna anti-HIV zāļu klase, kuras mērķis ir enzīma integrāze. 2010. gada sākumā viens šīs klases pārstāvis ir apstiprināts komerciālai lietošanai Amerikas Savienotajās Valstīs. Raltegravīrs, pazīstams arī kā Isentress®, ir uzlabojis HIV infekcijas ārstēšanu, jo tas ir vērsts uz slimības posmu, kas iepriekš tika uzskatīts par neievainojamu. Vēl viena priekšrocība ir tā, ka to var lietot cilvēkiem, kuriem ir izveidojusies rezistence pret cita veida anti-HIV zālēm. Šīs zāles tika apstiprinātas lietošanai Amerikas Savienotajās Valstīs 2007. gada oktobrī.
Cilvēka imūndeficīta vīruss (HIV), iegūtā imūndeficīta sindroma (AIDS) gadījuma izraisītājs, ir retrovīruss. Tās ģenētiskais materiāls ir RNS, nevis DNS formā. Tas izmanto fermentu, molekulu, kas katalizē reakcijas, ko sauc par reverso transkriptāzi, lai kopētu RNS vīrusa DNS. Tā ievieto savu DNS saimnieka DNS, kur tā tiek izplatīta tā, it kā tā piederētu cilvēka šūnām. Tas inficē šūnas, kas darbojas, lai brīdinātu imūnsistēmu par svešiem iebrucējiem, tāpēc organisms nespēj efektīvi reaģēt uz vīrusu.
Bez ārstēšanas vīruss vairojas, ja nav funkcionālas imūnsistēmas. Agrāk HIV gandrīz vienmēr progresēja līdz AIDS, parasti izraisot letālu iznākumu. Zāles, ko lieto retrovīrusu infekciju ārstēšanai, ir pazīstamas kā pretretrovīrusu zāles, un to attīstība ir bijusi revolūcija HIV ārstēšanā. Ar šo vīrusu inficēto personu mirstības līmenis ir ievērojami samazinājies kopš šo zāļu lietošanas. Tomēr viena no šīs ārstēšanas problēmām ir vīrusu rezistences attīstība pret vairākām pretretrovīrusu zālēm.
Šāda veida zāles ietekmē dažādus vīrusa dzīves cikla posmus, jo īpaši vairākus enzīmus, kas ir iesaistīti HIV molekulas cilvēka šūnu saimnieka inficēšanās procesā. Iepriekšējie ārstēšanai paredzētie fermenti bija reversā transkriptāze un proteāze, kas šķeļ proteīnus. Pretestība ir izveidojusies pret abiem šiem mehānismiem. Tādējādi integrāzes inhibitora izstrāde ir bijusi ļoti svarīga HIV ārstēšanā, jo tā ir vērsta uz pilnīgi citu posmu.
Tas ir ievietošanas posms saimnieka DNS, kas ir vērsts ar integrāzes inhibitoru. Ir trīs integrāzes aktivitātes fāzes. Pirmkārt, integrāze saistās ar šūnas DNS. Pēc tam tas sagatavo vīrusa DNS integrācijai, nedaudz mainot tās DNS, lai sagatavotu to ievietošanai. Pēc tam apstrādātā DNS tiek ievietota saimniekšūnā, kas tagad tiek pārveidota, lai izveidotu vīrusa daļiņas.
Sākotnējais pētījums par integrāzes inhibitoru izstrādi nebija veiksmīgs, taču tas galvenokārt bija vērsts uz pirmajiem diviem posmiem. Raltegravir mērķis ir trešais solis. Ja integrācija saimniekšūnā ir bloķēta, vīruss nevar izplatīties. Tas dod iespēju pacienta imūnsistēmai atgūties.
Standarta ārstēšana, lietojot pretretrovīrusu zāles HIV infekcijas ārstēšanai, ir vairāku zāļu lietošana. Parasti vienlaikus tiek lietotas vismaz trīs zāles. Amerikas Savienoto Valstu Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi raltegravīru lietošanai cilvēkiem, kuri jau lieto citus pretHIV medikamentus. Ir pierādīts, ka tas labi darbojas kopā ar citām zālēm un cilvēkiem, kuriem ir izveidojusies rezistence pret citām ārstēšanas metodēm. Raltegravir nav apstiprināts cilvēkiem, kuri ir tikko inficēti ar HIV.
Šo integrāzes inhibitoru lieto kā tableti, parasti divas reizes dienā. Biežas blakusparādības ir slikta dūša, caureja, drudzis un galvassāpes. Amerikas Savienotajās Valstīs progresīvos klīniskajos pētījumos ir vēl viena zāle, kas pazīstama kā elvitegravīrs. Iespējams, ka drīzumā HIV ārstēšanai būs pieejams vēl viens integrāzes inhibitors.