Kas ir nobriešanas inhibitors?

Nobriešana ir viens no pēdējiem HIV dzīves cikla posmiem, un tas ietver vīrusu proteīnu apstrādi, kas nepieciešami HIV, lai tie kļūtu infekciozi. HIV nobriešanas inhibitori ir potenciāli daudzsološa jauna molekulu klase, kas tiek pētīta attiecībā uz to spēju novērst šo proteīnu apstrādi. Pētnieki paredz, ka nobriešanas inhibitora izmantošana izrādīsies efektīva, lai novērstu HIV vīrusa inficēšanos ar citām ķermeņa šūnām.

HIV dzīves cikla vienkāršotā versijā HIV vispirms saistās un saplūst ar mērķa saimniekšūnas membrānu, lai šūnā ievadītu vīrusa saturu. Pēc tam HIV genoms tiek reversi transkribēts, kas attiecas uz pārvēršanos no ribonukleīnskābes (RNS) par dezoksiribonukleīnskābi (DNS), un vīrusa DNS tiek integrēta saimniekšūnas genomā. Šajā brīdī vīruss var kādu laiku neaktīvā stāvoklī vai nekavējoties sākt ražot vīrusu produktus, piemēram, jaunu vīrusa RNS un proteīnus, kas būs nepieciešami turpmākai infekciozā viriona montāžai un atbrīvošanai.

Izšķirošais solis HIV nobriešanas procesā ietver gag proteīna apstrādi. Gag patiesībā ir poliproteīns, kas nozīmē, ka tas sākotnēji tiek ražots kā garš dažādu proteīnu pavediens, kas vēlāk tiks sagriezts funkcionālos gabalos. HIV proteāzēm gag proteīns jāsagriež mazākos gabalos, lai iegūtu strukturālas olbaltumvielas, kas ir būtiskas infekcioza HIV viriona veidošanā. Nobriešanas inhibitors darbojas, traucējot gag apstrādi, saistoties ar gag poliproteīnu un neļaujot HIV proteāzēm to sagriezt, kā rezultātā vīrusa daļiņas nespēj inficēt citas saimniekšūnas.

Jaunas HIV inhibitoru klases izstrāde ir svarīga, jo HIV ārstēšanas terapija bieži ietver dažādas zāles no dažādām klasēm, kuras tiek lietotas kopā, lai sasniegtu pēc iespējas vairāk HIV dzīves cikla posmu. Turklāt ir labi zināms, ka HIV spēj mutēt zāļu iedarbības laikā, izraisot zāļu rezistenci un HIV celmus, kas ir izturīgi pret veselām zāļu klasēm. Tādējādi jaunu zāļu, piemēram, nobriešanas inhibitoru, ieviešana rada jaunu inhibitoru klasi, no kuras var izveidot efektīvu ārstēšanas režīmu cilvēkiem, kuri ir izsmēluši visas savas zāļu iespējas. Bevirimat, nobriešanas inhibitors, kas pirmo reizi tika izolēts no ķīniešu garšauga, klīniskajos pētījumos ir uzrādījis daudzsološus rezultātus.