Leptīna rezistence parasti rodas, ja organismā attīstās hormona leptīna nepanesamība. Ķermeņa tauku šūnas parasti ražo šo hormonu. Ja ķermenis ir atbilstoši jutīgs pret leptīnu, hormons var palīdzēt novērst aptaukošanos, signalizējot smadzenēm, ka kuņģis pēc ēdienreizes ir pilns. Cilvēki, kuri cieš no leptīna rezistences, parasti neinterpretē šos nervu signālus pareizi, vai arī viņiem var būt samazināts leptīna receptoru skaits smadzenēs, kas bieži vien ir normāls novecošanas procesa rezultāts. Leptīna rezistence var neļaut smadzenēm atpazīt, ka kuņģis ir pilns, izraisot pastāvīgu bada un pārēšanās sajūtu. Leptīna rezistence parasti izraisa vēdera tauku veidošanos, kas var palielināt aptaukošanās, diabēta un sirds slimību risku.
Hroniska pārēšanās var izraisīt leptīna rezistenci, jo tā var izraisīt taukaudu uzkrāšanos uz ķermeņa. Tauku šūnas ražo leptīnu, tāpēc, jo vairāk tauku šūnu ir cilvēka ķermenī, jo vairāk leptīna cilvēka ķermenis ražo. Kad smadzenes tiek appludinātas ar augstu leptīna līmeni, tās var sākt ignorēt hormona signālus. Daži eksperti uzskata, ka šādi sākas pārēšanās, svara pieauguma, nepārtrauktas pārēšanās un pastāvīga svara pieauguma cikls. Vairāk tauku šūnu ražo vairāk leptīna, kas izraisa lielāku rezistenci un lielāku svara pieaugumu.
Daži pētnieki uzskata, ka augsts leptīna līmenis organismā var sabojāt hormona spēju pareizi darboties. Citi uzskata, ka pieaugošs vecums var veicināt leptīna rezistenci. Smadzeņu leptīna receptoru skaits var dabiski samazināties līdz ar ķermeņa vecumu. Tas var kavēt smadzeņu spēju saņemt atbilstošus pilnības signālus no leptīna darbības. Tas var būt iemesls, kāpēc, pieaugot vecākam, pieaug svara pieauguma iespējamība.
Leptīns tiek uzskatīts par izšķirošu, lai novērstu pārēšanās, svara pieaugumu un aptaukošanos, jo tas parasti stāsta smadzenēm, kad kuņģis ir pilns. Rodas sāta un sāta sajūta, un cilvēks, visticamāk, pārtrauc ēst. Ja smadzenes nesaņem atbilstošus sāta signālus leptīna rezistences dēļ, izsalkuma sajūta, visticamāk, turpināsies pat pēc tam, kad kuņģis ir pilns. Tā rezultātā ir iespējama pārēšanās un svara pieaugums.
Lielākā daļa ekspertu uzskata, ka leptīna rezistenci var mazināt ar regulāriem tauku dedzināšanas vingrinājumiem. Ķermeņa tauku izdalīšana var palīdzēt pazemināt leptīna līmeni, izjaukt pārēšanās un svara pieauguma ciklu.