Marko Polo dzimis 15. gada 1254. septembrī Venēcijā, Itālijā. Dzimis tirgotāju ģimenē, viņš uzauga, dzirdot ģimenes stāstus par ceļojumiem un piedzīvojumiem. Viņa tēvs kopā ar diviem brāļiem gadiem ilgi dzīvoja un tirgojās no Melnās jūras līdz Egejas jūrai līdz mūsdienu Uzbekistānai. Tas viņā iedvesa divas viņa dzīves lielākās mīlestības: ceļošanu un tirdzniecību.
Tas bija Marko Polo tēvs, kurš pirmais devās pa slaveno Ķīnas Zīda ceļu. Pāris gadus pēc sākotnējā ceļojuma Polo pievienojās savam tēvam atkārtotā ceļojumā, lai redzētu Kublai Khanu. Tas, kas sākotnēji bija plānots kā īsa vizīte, izvērtās par 17 gadu ilgu rezidenci Ķīnas impērijā. Marko kļuva par hana mīļāko un pavadīja viņu oficiālajos darījumos visā valstībā.
1291. gadā viņš atgriezās Eiropā, kur nekavējoties iesaistījās ģimenes tirdzniecības biznesā. Šajā laikā viņš arī diktēja daudzus savus piedzīvojumus romanču rakstniekam Rustičello da Pizai, kurš uzrakstīja grāmatu Il Milione (Miljons), kas vēlāk angļu valodā tika pārdēvēta par “Marko Polo ceļojumiem”. Polo dažreiz kļūdaini tiek identificēts kā pirmais rietumnieks, kurš sasniedzis Ķīnu, taču viņš tā nebija. Faktiski daudzi pētnieki pirms viņa apmeklēja Hanas galmu. Viņu neaizmirstamu padara fakts, ka viņš dzīvoja Ķīnā pietiekami ilgu laiku, lai apgūtu tās paražas un pieredzētu ikdienas dzīvi no pirmavotiem.
Kad Il Milione tika publicēts, viņš uzreiz kļuva par slavenību. Laikā, kad Rietumu pasaulei Āzija bija tik noslēpumaina, grāmata bija portāls uz noslēpumainu un maģisku pasauli. Tā bija gan svētība, gan lāsts vīrietim, kuram bieži nācās paciest nežēlīgus jokus no vietējiem iedzīvotājiem, kuri neticēja grāmatā stāstītajiem stāstiem.
Marko Polo vēlāk kļuva par turīgu tirgotāju, taču viņš vairs nekad nepameta Itāliju savās ekspedīcijās. Viņš darbojās kā citu ceļotāju konsultants vai sponsors, un viņš bieži palīdzēja citiem tirgotājiem izveidot tirdzniecības uzņēmumus ar Austrumiem. Viņš apprecējās vēlu, 46 gadu vecumā, un viņam bija trīs meitas. Polo nomira 8. gada 1324. janvārī.