Kas ir mezolimbiskais ceļš?

Mezolimbiskais ceļš ir smadzeņu ķēde, kas ir atkarīga no neirotransmitera dopamīna. Tas ļauj veidot ieradumus, saistot noteiktu uzvedību ar baudas sajūtu. Šī iemesla dēļ to sauc arī par smadzeņu atlīdzības ceļu, un tas ir narkotiku atkarības pētījumu uzmanības centrā. Tā kā dopamīna darbības traucējumi ir saistīti ar šizofrēniju un kustību traucējumiem, zāles, kas ārstē šīs slimības, sarežģītā veidā mijiedarbojas ar mezolimbisko ceļu, kas dažkārt izraisa psihiskas un fiziskas blakusparādības.

Centrālajā nervu sistēmā mezolimbiskais ceļš iet no vidussmadzeņu ventrālās tegmentālās zonas caur temporālās daivas limbisko sistēmu – hipokampu, amigdalu un kodolu. Pēdējā struktūra ir atbildīga par dopamīna izdalīšanos, kas signalizē par prieku vai atlīdzību daudziem smadzeņu reģioniem. Neirotransmiteri, piemēram, GABA un glutamāts, arī samazina ceļa darbību, bet tā primārās funkcijas ietekmē neironi, kas reaģē uz dopamīnu. Grauzējiem mezolimbiskās ķēdes iznīcināšanas rezultātā tiek zaudēta tieksme pēc atkarības, motivācija un palielinās letarģija.

Smadzeņu atalgojuma sistēma modulē uzvedību caur baudu, darbojoties kopā ar līdzīgu baiļu un nepatikas ķēdi, kas sniedz negatīvas atsauksmes nepatīkamās situācijās. Kad tiek piedzīvots patīkams stimuls, tiek aktivizēts mezolimbiskais ceļš, liekot kodolam izdalīt dopamīnu. Tiek aktivizētas arī emocionālās un mācīšanās ķēdes, saistot stimulu ar iesaistītajām pozitīvajām sajūtām. Galvenās narkotikas un pat patīkamas ieradumus veidojošas aktivitātes izraisa mezolimbiskās aktivitātes palielināšanos. Laika gaitā smadzenes kļūst desensibilizētas, un ir jāatbrīvo lielāks daudzums neirotransmitera, lai nodrošinātu tādu pašu baudas pieredzi.

Daži zinātnieki apgalvo, ka šizofrēnija rodas no mezokortikālā un mezolimbiskā ceļa traucējumiem. To sauc par dopamīna hipotēzi, tā ir pretrunīga diskusija psihofarmakoloģijā. Atbalstītāji norāda, ka daudzas psihiatrijā izmantotās antipsihotiskās zāles bloķē dopamīna saistīšanos ar tā neironu receptoriem, un norāda uz šizofrēnijai līdzīgām blakusparādībām zālēm, ko lieto, lai uzlabotu dopamīnerģiskos ceļus Parkinsona slimības ārstēšanā. Kritiķi izvirza pierādījumus, kas liecina, ka dažas zāles samazina psihozi bez skaidra mehānisma un ka dopamīna līmeņa pazemināšanās nekavējoties neuzlabo simptomus. Viņi arī apgalvo, ka atsevišķas smadzenes var mainīt stress vai citi vides apstākļi.

Reaģējot uz noteiktām psihiatriskām zālēm, var rasties mezolimbiskā ceļa regulēšana vai paaugstināta jutība. Dažiem pacientiem ir salīdzinoši reta psihisko simptomu palielināšanās, kas izraisa psihozes pastiprināšanos. To sauc par tardīvo disfrēniju, problēma var izpausties pēc tam, kad pacienti lieto noteiktas antipsihotiskas zāles, kas iedarbojas uz mezolimbisko ceļu, parasti bloķējot receptorus. Tā kā dopamīns ir svarīgs arī nigrostriatālā motora ceļa kontrolei, antipsihotiskie līdzekļi var ietekmēt neiromuskulāro funkciju, bloķējot šo ķēdi, izraisot spastiskas piespiedu kustības, kas raksturo tardīvo diskinēziju.