Kas ir neiraminidāzes inhibitori?

Šāda veida fermentus ražo plašs organismu loks. Neuraminidāze sarauj cukura, kas pazīstams kā sialskābe vai neiramidīns, saiti. Uz gripas vīrusa neiraminidāze izvirzās no vīrusa daļiņas virsmas. Kad vīruss ir pavairots, tas paliek savienots ar saimniekšūnu ar sialskābes palīdzību, līdz šis cukurs tiek sašķelts.

Vīrusu neiraminidāze atdala cukuru, kas vīrusu ir piesaistījis saimniekorganismam, ļaujot tam atdalīties un izplatīt infekciju. Tas tiek darīts, pievienojot ūdens molekulu, lai pārtrauktu siālskābes ķīmisko saiti. Šis fermentu veids ir pazīstams kā glikozīdu hidrolāze.

Ir deviņi dažādi neiraminidāzes apakštipi, bet tikai daži sastopami gripas celmos, kas ietekmē cilvēkus. Kopā ar hemaglutinīnu, otru proteīnu uz vīrusa virsmas, tie palīdz noteikt vīrusa infekciozitāti. Daži neiraminidāzes veidi saimniekam kaitē vairāk nekā citi. Tos izmanto vīrusa nosaukšanai. Piemēram, gripas vīruss, kas ir atbildīgs par cūku gripas pandēmiju un sezonālo gripu, tika apzīmēts ar H1N1, norādot, ka tiem ir 1. tipa hemaglutinīns un neiraminidāze.

Trīsdimensiju kristālu struktūru izstrāde vīrusu neiraminidāzēm bija gan intelektuāls, gan praktisks sasniegums. Tas ļāva pētniekiem izmantot struktūras kā modeli, lai izstrādātu neiraminidāzes inhibitorus. Neuraminidāze bija pievilcīgāks zāļu mērķis nekā hemaglutinīns, jo tam ir kabata molekulā, kas kalpo kā enzīma aktīvā vieta.

Savienojumi tika izstrādāti, lai saistīties šajā kabatā un neļautu fermentam saistīt šūnas cukura savienojumu. Kad neiraminidāzes inhibitori bija saistīti, vīruss vairs nevarēja atbrīvoties no šūnas. Tas efektīvi ierobežo vīrusa replikāciju.

Šo neiraminidāzes inhibitoru klīniskie rezultāti bija tādi, ka gripas simptomi aizkavējās par 0.5 līdz 1.5 dienām. Tā kā vīruss var vairoties stundas laikā un radīt daudzas jaunas vīrusa daļiņas, tas bija nozīmīgs atklājums. Pašlaik tirgū ir divi šādi inhibitori, oseltamivirs, labāk pazīstams kā Tamiflu®, un zanamivirs, kas pazīstams arī kā Relenza®. Šīs zāles ir visefektīvākās, ja tās lieto 48 stundu laikā pēc simptomu rašanās.

Abi šie neiraminidāzes inhibitori iedarbojas pret A un B gripu. Dažiem gripas celmiem ir atšķirīgs rezistences līmenis pret abām zālēm. Sezonālajam H1N1 vīrusam ir augsts rezistences līmenis pret Tamiflu®, bet tikai nelielu rezistences pakāpi uzrāda cūku gripa H1N1. Tādējādi 2009. gada cūku gripas pandēmijas laikā tika uzkrāts Tamiflu®.

Līdz šim Relenza® ir efektīvs pret abiem gripas celmiem. Tomēr šīs zāles rada bažas par veselību, tāpēc tās nav tik plaši tirgotas. Tas tiek uzskatīts par svarīgu rezerves medikamentu gadījumā, ja H1N1 cūku gripai attīstās rezistence pret Tamiflu®, jo cūku gripas ārstēšanai ir parakstītas tikai divas zāles.

Ir izstrādāts papildu medikaments, kas ASV tika lietots ārkārtas situācijā. Tas ir savienojums peramivirs. Tomēr Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) to nav apstiprinājusi. Peramivirs ir alternatīvs līdzeklis H1N1 cūku gripas ārstēšanai cilvēkiem, kuri nevar lietot citas zāles.