Hipoplastiskā kreisās sirds sindroma (HLHS) cēloņi joprojām ir nenotverami. Nav neviena gēna disfunkcijas, kas uz to varētu norādīt, vai mātes uzvedības, kas to vienmēr prognozētu. Parasti ārsti uzskata, ka HLHS izraisa daudzi faktori. Tie var ietvert iedzimtību, dzimumu, citu sindromu klātbūtni un dažkārt arī mātes uzvedību.
Kamēr auglis attīstās, tiek uzskatīts, ka tiešais HLHS cēlonis ir sirds kreisās puses, tostarp kambara, priekškambaru, aortas un mitrālā vārstuļa, strukturālas malformācijas un nepietiekama attīstība. Daži ārsti uzskata, ka šis process var sākties jau astotajā augļa dzīves nedēļā. Viena teorija ir tāda, ka mitrālais vārsts un aorta attīstās nepareizi un bloķē asins plūsmu uz kreiso ātriju un kambara. Bez barības vielām bagātām asinīm šīs struktūras nevar augt.
Sākotnējo anomāliju iemesls nav izskaidrots, kas nozīmē, ka šī stāvokļa pamatcēlonis joprojām ir noslēpumains. Pēdējos gados daži pētījumi liecina par saikni starp nelieliem kreisās puses sirds defektiem, īpaši aortas, un lielāku HLHS risku. Stāvoklis biežāk var rasties bērniem ar vecākiem, tantēm vai onkuļiem vai vecvecākiem, kuriem ir kreisās puses defekti. Pētnieki arī zina, ka vecākiem ar vienu bērnu ar HLHS, visticamāk, būs vēl viens bērns ar šo stāvokli.
Papildu faktors, kas, šķiet, ir daļējs hipoplastiskā kreisās sirds sindroma cēlonis, ir dzimums. Zēniem šis stāvoklis ir biežāk nekā meitenēm, un tie var būt aptuveni 75% no visiem HLHS gadījumiem. Tas liecina, ka dzimums vien var palielināt risku.
Daži ģenētiski apstākļi ir saistīti ar HLHS. Tie ietver Holta-Orama, Tērnera un Noonana sindromus. Tomēr šādi stāvokļi pastāvīgi nenotiek ar nepietiekamu sirds kreiso pusi, un tie var izraisīt citus sirds defektus.
Lai gan neviena mātes uzvedība netiek identificēta kā hipoplastiskā kreisās sirds sindroma cēlonis, ir dažas lietas, kas var palielināt visu sirds defektu risku. Ir pierādīts, ka noteiktu nelegālu vai parakstītu zāļu lietošana palielina augļa sirds patoloģiskas attīstības iespējas. Folijskābes nelietošana pirms ieņemšanas un grūtniecības sākumā tagad ir arī ticami saistīta ar lielāku sirds defektu iespējamību.
Neskatoties uz šiem zināmajiem iespējamiem cēloņiem, nav nekas neparasts, ka bērns piedzimst ar HLHS, ja viņam nav šī stāvokļa riska faktoru. Kad tas notiek, tas uzsver pārliecību, ka hipoplastiskā kreisās sirds sindroma cēlonis ir daudzfaktoriāls. Citiem vārdiem sakot, tas rodas daudzu iemeslu dēļ.
Pētnieki vēl nav atklājuši precīzu faktoru kombināciju, kas ir atbildīga par HLHS, un ir iespējams, ka tādas var nebūt. Stāvoklis vienmēr ir letāls bez ķirurģiskas iejaukšanās, kas parasti tiek veikta pirmajās dzīves dienās. HLHS pašlaik nav izārstējams, taču vairākas pakāpeniskas operācijas vai sirds transplantācija var pagarināt dzīvi gadiem ilgi.