Pamatojoties uz klīniskajiem pētījumiem un ziņotajām blakusparādībām, šķiet, ka pastāv saikne starp trazodonu un svara pieaugumu. Pacienti, kuri lietoja šīs zāles, ir ziņojuši par daudzām dažādām blakusparādībām, un ķermeņa masas palielināšanās novēroja gan stacionāros, gan ambulatoros, kuri saņēma ārstēšanu. Šķiet, ka klīniskie pētījumi liecina, ka pacientiem, kuri lieto zāles ārpus slimnīcas, ir lielāka svara pieauguma iespējamība, taču tas var būt tāpēc, ka pacienti vairāk spēj apmierināt savu palielināto apetīti. Pat ambulatoros gadījumos mazāk nekā vienam no 20 pacientiem rodas ķermeņa masas palielināšanās.
Trazodons ir antidepresants, taču precīzs tā darbības mehānisms vēl nav zināms. Tiek uzskatīts, ka tas darbojas, bloķējot serotonīna receptorus un līdzsvarojot serotonīna līmeni smadzenēs. Zāles ir tablešu veidā un tiek lietotas no vienas līdz trīs reizes dienā. Tas nedarbojas tieši tāpat kā selektīvs serotonīna atpakaļsaistes inhibitors (SSAI), bet tiek uzskatīts, ka tas bloķē serotonīna atpakaļsaisti. Tas nozīmē, ka serotonīns ir pieejams smadzeņu nerviem.
Klīniskie pētījumi, kas veikti par zāļu efektivitāti, atklāja saikni starp trazodonu un svara pieaugumu, salīdzinot ar placebo. Lai gan svara pieaugums ir tālu no visbiežāk sastopamajām zāļu blakusparādībām, gan stacionāri, gan ambulatori, kas saņēma zāles, piedzīvoja lielāku svara pieaugumu, salīdzinot ar placebo grupu. Simptoms biežāk rodas ambulatoriem pacientiem, un vairāk nekā trīs reizes vairāk pacientu, kuri lieto zāles ārpus slimnīcas, ziņo par svara pieaugumu. Viens no iespējamiem skaidrojumiem ir tāds, ka trazodons izraisa apetītes palielināšanos, ko nevar pilnībā apmierināt ar slimnīcas pārtiku, bet var būt, kad pacients ir mājās.
Precīzs mehānisms, ar kuru zāles izraisa svara zudumu vai svara pieaugumu, bieži vien nav zināms. Šī iemesla dēļ ir grūti pateikt, kāpēc trazodons un svara pieaugums ir saistīti, kā šķiet. Dažiem cilvēkiem, lietojot trazodonu, faktiski rodas svara zudums, jo viņiem vairs nav nepieciešams līdzsvarot smadzeņu serotonīna līmeni, izmantojot pārtiku. Smadzenēs notiek daudzi dažādi bioķīmiski procesi, un ķīmisko izmaiņu veikšana var izraisīt neizprotamus rezultātus. Saikne starp trazodonu un svara pieaugumu, šķiet, ir viena no tām.