Pastāvīgu nogurumu var izraisīt vairākas slimības, tostarp dehidratācija, anēmija un aizcietējums. Ja cilvēks uzturā nesaņem pietiekami daudz pareizo uzturvielu, tas var izraisīt arī pastāvīgu nogurumu. Nogurums, kas lielākoties rodas ilgu laiku vienlaikus, var būt hroniska noguruma sindroma rezultāts. Lai gan nogurums ir normāla reakcija uz smagu darba dienu, lielākā daļa cilvēku nav noguruši visu laiku. Cilvēkam ar pastāvīgu nogurumu nekad nav enerģijas un viņš var gulēt daudz ilgāk nekā parasti un joprojām nejūtas spirgts.
Kad cilvēks kļūst dehidrēts, viņš var izjust nogurumu, kā arī pārmērīgas slāpes, aizcietējumus, sliktu dūšu, reiboni un trauksmi. Dehidratācija rodas, ja no ķermeņa izplūst vairāk ūdens, nekā nonāk organismā. Ieteicamā ūdens daudzuma dzeršana katru dienu var palīdzēt novērst dehidratāciju, un dzeršana vairāk nekā parasti, kad cilvēks ir slims, var arī palīdzēt novērst dehidratāciju. Ja cilvēkam ir smaga dehidratācija, var būt nepieciešama medicīniska palīdzība.
Cilvēki, kuriem ir aizcietējums, var izjust pastāvīgu nogurumu, jo organismā uzkrājas toksīni, kas saistīti ar grūtībām izkārnīties. Ja cilvēks nedzer pietiekami daudz ūdens, neēd pietiekami daudz šķiedrvielu vai viņam ir veselības stāvoklis, piemēram, kairinātu zarnu sindroms (IBS), viņam var rasties aizcietējums. Tas var rasties ķermeņa izmaiņu dēļ, piemēram, grūtniecības iestāšanās vai ķermeņa problēmu dēļ. To var saistīt arī ar noteiktu medikamentu lietošanu vai pārāk daudz caurejas līdzekļu lietošanu. Aizcietējums parasti ilgst tikai īsu brīdi, bet pastāvīgs aizcietējums var liecināt par nopietnu problēmu, kurai nepieciešama medicīniska palīdzība.
Pastāvīgs nogurums bieži vien ir anēmijas simptoms, jo anēmija neļauj organisma orgāniem saņemt nepieciešamo skābekļa līmeni. Tas var notikt tāpēc, ka anēmiskas personas organismā nav pietiekami daudz sarkano asins šūnu, pārāk daudz sarkano asins šūnu ir iznīcinātas vai cilvēks ir zaudējis daudz asiņu. Anēmiju var izraisīt traumas, slimības, nepareizs uzturs vai ģenētika.
Slimība, kas rodas starp citādi šķietami veseliem cilvēkiem, ir hronisks noguruma sindroms (CFS). Cilvēks ar šo slimību var domāt, ka viņam ir gripa, taču pastāvīgais nogurums, sāpošie muskuļi, galvassāpes un citi simptomi nepāriet pats no sevis. Ārstiem parasti ir zināmas grūtības diagnosticēt slimību, kas sievietēm rodas biežāk nekā vīriešiem, jo daudzām slimībām ir vienādi simptomi. Ārstēšana var ietvert terapiju, antidepresantus un vitamīnus.