Attiecības starp B12 vitamīnu un folātu var būt labvēlīgas vai kaitīgas atkarībā no katra līmeņa asinīs. Pētījumi liecina, ka B12 vitamīna un folātu uzņemšanas vai uzsūkšanās nelīdzsvarotība var ietekmēt vairākas ķermeņa sistēmas un veicināt vai maskēt slimības, īpaši, ja B12 vitamīna līmenis asinīs ir zems un folātu līmenis ir augsts. Kognitīvās grūtības, sirds un asinsvadu slimību risks un anēmijas veids ir saistītas ar B12 vitamīna un folātu nelīdzsvarotību.
Ja grūtības rodas no B12 vitamīna un folātu nelīdzsvarotības asinīs, tās parasti izpaužas gados vecākiem cilvēkiem kā problēmas ar atmiņu, vizuāli telpiskām prasmēm un uzmanības saglabāšanu. Šīs problēmas rodas, ja tiem, kas vecāki par 60 gadiem, ir zems B12 vitamīna līmenis un augsts folātu līmenis. Un otrādi, ja vecāka gadagājuma cilvēkiem ir normāls B12 līmenis un augsts vai normāls folātu līmenis, viņi parasti iegūst labākus rezultātus kognitīvajās pārbaudēs.
Anēmija biežāk konstatēta gados vecākiem cilvēkiem ar zemu B12 vitamīna līmeni un augstu folātu līmeni asinīs. Tomēr ir arī folātu deficīta anēmija, kurai ārsti bieži izraksta lielu daudzumu folijskābes, kas ir folātu sintētiskā forma. Pirms folijskābes papildināšanas anēmijas gadījumā ārstiem ir jānosaka, kurš veids tiek ārstēts, jo lielas folijskābes devas var maskēt B12 vitamīna deficītu un ļaut šim neārstētam deficītam izraisīt pacienta neiroloģiskus bojājumus.
Pozitīvi ir tas, ka ir daži pierādījumi, ka B12 vitamīna un folijskābes lietošana kopā var samazināt homocisteīna līmeni asinīs. Kā aminoskābe, ko organisms izmanto noteiktu proteīnu ražošanai, homocisteīns paaugstinātā koncentrācijā ir saistīts ar paaugstinātu insulta, sirds slimību un Alcheimera slimības risku. Dažos pētījumos pētnieki ir atklājuši, ka B6 vitamīna pievienošana B12 vitamīnam un folijskābes papildināšanai var palīdzēt pazemināt homocisteīna līmeni.
B12 vitamīna un folātu deficītu var izraisīt daži medikamenti. Perorālie kontracepcijas līdzekļi, dažas antibiotikas un estrogēnu piedevas var samazināt B12 vitamīna līmeni asinīs. Citas zāles, tostarp lielas aspirīna un ibuprofēna devas, asinsspiediena zāles, pretkrampju līdzekļi un pretčūlu preparāti, var kavēt folātu uzsūkšanos. Ir zināms, ka metotreksāts, zāles, ko lieto, lai ārstētu tādas autoimūnas slimības kā reimatoīdais artrīts, vilkēde, psoriāze un sklerodermija, kavē folātu uzsūkšanos.
Ir arī citi iemesli, kāpēc vitamīna B12 un folātu līmenis var atšķirties no normas. Dažas slimības var izraisīt abu uzturvielu malabsorbciju, tostarp alkoholismu, celiakiju un Krona slimību. B12 vitamīna un folātu malabsorbciju var izraisīt arī novecošanās, kuņģa iekaisums un lenteņu infekcijas.