Parasti hiperkalciēmijas cēloņi ir kalcija un D vitamīna piedevu lietošana, epitēlijķermenīšu pārmērīga aktivitāte un noteiktas zāles, piemēram, litijs. Turklāt pagaidu hiperkalciēmija var būt saistīta ar dehidratāciju. Parasti, kad cilvēks kļūst dehidratēts, ir mazāks asins tilpums, kā rezultātā palielinās kalcija koncentrācija. Tas ir īslaicīgs stāvoklis, kas bieži vien izzūd, kad persona kļūst rehidratēta, vai nu uzņemot šķidrumus iekšķīgai lietošanai, vai saņemot intravenozus šķidrumus. Hiperkalciēmijas ārstēšana parasti ir atkarīga no cēloņa.
Dažreiz hiperkalciēmijas cēloņi var būt saistīti ar vēzi. Daži vēža veidi, piemēram, plaušu vēzis, krūts vēzis un daži asins vēža veidi, atbrīvo asinīs proteīnus, kas imitē parathormonu darbību. Šī darbība var atbrīvot kalciju no kauliem asinsritē. Šo stāvokli dažreiz sauc par paraneoplastisko sindromu, kas ir ķermeņa reakcija uz vielām, ko rada vēzis. Turklāt metastāzes vai vēža izplatīšanās uz kauliem var palielināt hiperkalciēmijas risku.
Bieži zāles, ko lieto bipolāru traucējumu ārstēšanai, var palielināt parathormona izdalīšanos vai klātbūtni. Šī izdalīšanās var izraisīt hiperkalciēmiju, tāpat kā diurētisko līdzekļu lietošana. Tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi ir “ūdens tabletes”, ko lieto, lai atbrīvotu organismu no liekā ūdens un pazeminātu asinsspiedienu. Lai gan šie diurētiskie līdzekļi ir efektīvi tūskas un augsta asinsspiediena ārstēšanā, tie ir viens no visbiežāk sastopamajiem hiperkalciēmijas cēloņiem. Tie var izraisīt kalcija līmeņa paaugstināšanos asinīs, samazinot kalcija daudzumu, kas tiek zaudēts ar urīnu. Dažreiz, ja diurētisko līdzekļu izraisīta hiperkalciēmija ir smaga, ārsts var mainīt zāles pret cita veida diurētiskiem līdzekļiem.
Citas slimības, kas izraisa hiperkalciēmiju, var būt tuberkuloze un sarkoidoze. Šīs slimības izraisa iekaisumu audu bojājumu dēļ. Šos audu bojājumus sauc par granulomām, kas var paaugstināt kalcitriola līmeni asinīs. Parasti paaugstināts kalcitriola līmenis var izraisīt gremošanas sistēmas palielinātu kalcija daudzumu, kas var paaugstināt kalcija līmeni asinīs. Turklāt ģenētiska slimība, ko sauc par ģimenes hipokalciurisko hiperkalciēmiju, var izraisīt kalcija līmeņa paaugstināšanos asinīs, jo kalcija receptori organismā nedarbojas efektīvi.
Parasti hiperkalciēmijas klātbūtni var noteikt ar vienkāršu asins analīzi, tomēr faktiskos hiperkalciēmijas cēloņus var būt grūtāk diagnosticēt. Parasti hiperkalciēmijas cēloņu diagnoze tiek veikta, pamatojoties uz pacienta pilnīgu slimības vēsturi, ieskaitot lietotās zāles un noteiktu slimību klātbūtni. Daudzas reizes viegla hiperkalciēmija būs asimptomātiska, tomēr smaga hiperkalciēmija var izraisīt nogurumu, letarģiju un apjukumu.