Kas ir antiholīnesterāze?

Daudzi ķermeņa neironi paļaujas uz acetilholīnu, lai pārraidītu signālus starp neironu un muskuļu. Pēc tam, kad muskulim ir saņemts signāls, ka tas saraujas, tam ir jāatpūšas. Holīnesterāzes enzīms noārda acetilholīnu, ļaujot šai relaksācijai notikt.

Ja ir antiholīnesterāze, muskuļi nespēj atslābt. Tas turpinās sarauties, kas var izraisīt paralīzi un galu galā nāvi nosmakšanas dēļ. Ir dažādi antiholīnesterāzes inhibitoru veidi, kas pazīstami arī kā acetilholīnesterāzes inhibitori. Tie, ko medicīniski izmanto slimību ārstēšanai, ir atgriezeniski. Tie, kurus izmantoja, lai nogalinātu kukaiņus vai saindētu cilvēkus, piemēram, nervu gāze vai dažas čūsku indes, saistās neatgriezeniski. Tas padara tos daudz bīstamākus cilvēkiem.

Apzināta vai nejauša saindēšanās ar pesticīdiem ir pasaules mēroga problēma. Pesticīdu klases, kas ir antiholīnesterāzes, ir organofosfāti un karbamāti. Cilvēkiem, kuri strādās ar kādu no šīm pesticīdu klasēm, ieteicams pārbaudīt holīnesterāzes sākotnējo līmeni asinīs. Tas nodrošina etalonu, ja persona ir pakļauta augsta līmeņa pesticīdu iedarbībai, lai medicīnas personāls varētu noteikt, vai persona ir bijusi pakļauta toksiskai iedarbībai. Viena no šīs uzraudzības problēmām ir tāda, ka ir konstatēts, ka līmenis, kas ir zemāks par holīnesterāzes līmeni asinīs, izraisa toksicitāti neironiem.

Organofosfātu savienojumi var būt arī spēcīgas nervu gāzes. Sarīns ir vispazīstamākais no šiem savienojumiem. Šis savienojums tika iztvaicēts Tokijas metro 1995. gadā, nogalinot 12 cilvēkus. Sarīns ir daudz toksiskāks pat par cianīdu. Ir starptautiski līgumi, kas aizliedz tā ražošanu.

Medicīniskie stāvokļi, kas ārstēti ar antiholīnesterāzi, ietver myasthenia gravis un vairākus demences veidus. Myasthenia gravis ārstēšanā pirmā tiek izmantota acetilholīnesterāzes inhibitori. Šai slimībai ir muskuļu vājuma simptomi, un tā neļauj acetilholīnam stimulēt muskuļus. Tādējādi ārstēšana ar antiholīnesterāzi, piemēram, piridostigmīnu, palīdz atjaunot muskuļu darbību. Šo savienojumu parasti ievada mazā devā un pakāpeniski palielina.

Gan Alcheimera slimība, gan Lewy Body Demence (LBD) ir ārstēti ar acetilholīnesterāzes inhibitoriem. Agrāk tika uzskatīts, ka Alcheimera slimība ir saistīta ar nepietiekamu acetilholīna piegādi. Tomēr šīs slimības ārstēšana ar šiem inhibitoriem nav bijusi ļoti efektīva. Pašreizējie pētījumi vairāk koncentrējas uz citu slimības patoloģiju.

LBD ir plaši izplatīta demences forma, kas ir otrā izplatības ziņā pēc Alcheimera slimības. Pacientiem ir Alcheimera un Parkinsona slimības simptomu kombinācija. Acetilholīnesterāzes inhibitorus lieto, lai ārstētu izziņas pasliktināšanos, kas saistīta ar šīs slimības izraisīto demenci.