Kas ir eikozanoīdi?

Eikozanoīdi ir ārkārtīgi sarežģīta organisko molekulu grupa, kam organismā ir vairākas funkcijas. Atvasinātas no taukskābēm, tās ir signālmolekulas ar īsu pussabrukšanas periodu, kas kontrolē vairākus dažādus ceļus. Eikozanoīdu ģimenes ietver prostaglandīnus, prostaciklīnus, tromboksānus un leikotriēnus, katrā no tiem ir vairākas savienojumu sērijas. Atkarībā no tā, kuras molekulas tiek ražotas, tās var izraisīt iekaisumu vai samazināt to. Narkotikas, kas ietekmē eikozanoīdu ražošanu, ietver nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus (NPL), piemēram, aspirīnu un ibuprofēnu, kā arī virsnieru steroīdus.

Eikozanoīdu ražošana sākas ar ārpusšūnu signāla uztveršanu noteiktā sensora punktā, kas pazīstams kā receptors. Tas aktivizē šūnu membrānas enzīmu, ko sauc par fosfolipāzi, kas šķeļ noteiktu taukskābi. Šis ir viens solis, kas ir kopīgs visiem eikozanoīdiem. Radītās taukskābes ir 20 oglekļa polinepiesātinātās taukskābes, bieži vien arahidonskābe. Šis savienojums ir viena no neaizvietojamajām taukskābēm, kas jāiegūst no ārpuses no pārtikas.

Kad arahidonskābe ir ģenerēta, to var pārveidot ar diviem atsevišķiem enzīmu ceļiem, kas katrs pievieno taukskābēm skābekļa molekulu. Ciklooksigenāze (COX) ir enzīmu grupa, kas ražo prostaglandīnus, prostaciklīnus un tromboksānus — kopā pazīstamus kā prostanoīdus. Alternatīvi, lipoksigenāzes ģimene var pārveidot arahidonskābi, lai iegūtu leikotriēnus.

Citas molekulas, izņemot arahidonskābi, var piesātināt ar skābekli, veidojot eikozanoīdus. Omega-6 un omega-3 taukskābju daudzums uzturā ietekmē šo procesu. Abas taukskābju grupas ir neaizstājamās taukskābes, taču tās var iedalīt divās kategorijās. Piemēram, arahidonskābe pieder pie omega-6 grupas. Šo dažādo taukskābju produkti atšķiras pēc dubultsaišu skaita, un tiem ir ļoti atšķirīga fizioloģiska iedarbība.

No arahidonskābes ražotie eikozanoīdi mēdz veicināt iekaisumu. Turpretim tie, kas pieder omega-3 grupai, parasti izraisa mazāku iekaisumu vai novērš to atkarībā no ražotās molekulas. Ir pierādījumi, ka palielināts omega-3 taukskābju daudzums uzturā veicina labu sirds un asinsvadu veselību un palīdz samazināt triglicerīdu līmeni.

Dažādi eikozanoīdi ir iesaistīti daudzos dažādos zīdītāju fizioloģijas aspektos. Cita starpā tie palīdz regulēt asinsspiedienu, modulē imūnsistēmu un ietekmē asins recēšanu. Piemēram, iemesls, kāpēc daudzi cilvēki katru dienu lieto aspirīnu, ir kavēt konkrētu tromboksānu no asins recēšanas stimulēšanas, tādējādi samazinot sirdslēkmes iespējamību.

Tā kā dažu slimību, piemēram, artrīta, iekaisums var izraisīt sāpīgus simptomus, eikozanoīdu sintēzes inhibitori ir izmantoti, lai bloķētu noteiktu eikozanoīdu molekulu veidošanos. Farmaceitiskie inhibitori ir vērsti uz prostaglandīnu un leikotriēna aktivitāšu bloķēšanu. Iespējams, ka vispazīstamākie eikozanoīdu ražošanas inhibitori ir tie, kas kavē COX aktivitāti, tādējādi kavējot prostaglandīnu veidošanos.

Tomēr ir divi dažādi COX veidi, un COX-1 produkti ir ļoti svarīgi tādām funkcijām kā kuņģa gļotādas aizsardzība. Tieši COX-2 inducējamie produkti ir atbildīgi par sāpīgu iekaisumu. NPL, piemēram, aspirīns, bloķē gan COX-1, gan COX-2 darbību un var izraisīt peptiskas čūlas.

Ir izstrādāti īpaši COX-2 inhibitoru veidi, taču pastāv bažas par blakusparādībām, piemēram, palielinātu tendenci uz insultu un sirdslēkmi. Alternatīvi pretiekaisuma līdzekļi ir virsnieru steroīdi. Tie bloķē vienas no galvenajām fosfolipāzēm aktivitāti eikozanoīdu biosintēzes sākumposmā un tādējādi kavē vairāku eikozanoīdu veidošanos. Tas ir galvenais iemesls, kāpēc ārstēšana ar steroīdiem var radīt tik daudz bīstamu blakusparādību.

Leikotriēni arī izraisa iekaisumu. Ir izstrādātas farmaceitiskās zāles, lai bloķētu leikotriēnu saistīšanos ar to specifiskajām signalizācijas vietām. Tādas zāles kā zafirlukasts un montelukasts palīdz ārstēt tādas slimības kā reimatoīdais artrīts un astma, kas bieži ir saistītas ar iekaisumu. Tomēr Amerikas Savienoto Valstu Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir izdevusi brīdinājumu par iespējamām neiropsihiskām problēmām, kas saistītas ar šo zāļu lietošanu.