Ciklooksigenāze jeb COX ir enzīms, kas rada signālus, kas var izraisīt sāpes un iekaisumu. Šāda veida enzīmu inhibitori ir pazīstami kā nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL). Tie ietver pretsāpju līdzekļus un drudža mazināšanas līdzekļus, piemēram, aspirīnu, ibuprofēnu un naproksēnu. Lietojot konsekventi, laika gaitā tādiem stāvokļiem kā artrīts, šie savienojumi var izraisīt peptiskas čūlas. Ir izstrādāta jauna COX inhibitoru paaudze, cerot samazināt šīs blakusparādības.
Cilvēka organismā ir divi galvenie ciklooksigenāzes veidi. Pirmais ir pazīstams kā COX-1. Šis enzīms atrodas lielākajā daļā šūnu un darbojas kā daļa no normālas šūnu mājturības, piemēram, uzturot kuņģa gļotādu. Turpretim COX-2 tiek ražots, reaģējot uz specifisku pamudinājumu, un ģenerē signālus, kas izraisa iekaisumu un sāpes.
Abi ciklooksigenāzes veidi veido savienojumu klasi, tostarp prostaglandīnus. Šie savienojumi ir līdzīgi hormoniem. Tomēr tie atšķiras ar to, ka hormoni darbojas no attāluma. Prostaglandīni rada signālus, kas ir īslaicīgi un ietekmē tikai blakus esošās šūnas vai tās pašas šūnas, kas tos ražo. Šie savienojumi ir taukskābju veids, tie ir 20 oglekli gari, un ķīmiskās vielas galā ir piecu oglekļa gredzens.
Ir daudz veidu prostaglandīnu, bet sākotnējo savienojumu ražo no polinepiesātinātās taukskābes arahidonskābes. No omega-6 un omega-3 taukskābēm, kuras iegūst no zivju eļļas uzturā, var ražot dažāda veida prostaglandīnus, kas izraisa mazāku iekaisumu. Šīs taukskābes var izmantot ciklooksigenāze, nevis arahidonskābe, un tās var palīdzēt mazināt iekaisumu.
Aspirīns ir tradicionāls un ļoti efektīvs ciklooksigenāzes inhibitors. Diemžēl tas inhibē gan COX-1, gan COX-2. Tādējādi papildus sāpju un drudža mazināšanai tas var izraisīt smagas kuņģa darbības traucējumus, piemēram, čūlas. Tā ir bieži sastopama NPL blakusparādība. Papildu blakusparādība ir paaugstināta nieru mazspējas tendence.
Šīs blakusparādības izraisīja COX-2 selektīvo inhibitoru meklēšanu. Tika izstrādāta jauna NPL klase, kuras galvenais mērķis bija COX-2. Bija paredzēts, ka šīm zālēm trūks sākotnējo NPL blakusparādību.
Kā gaidīts, specifiskie COX-2 inhibitori izraisīja daudz mazāku kuņģa kairinājumu un mazāku asiņošanu. Negaidīti tie saglabāja arī citas tradicionālo NPL blakusparādības, piemēram, palielinātu nieru mazspēju. Pastāv arī bažas par papildu iespējamām negatīvām blakusparādībām, piemēram, palielinātu insulta un sirdslēkmes risku.
Šīs klases zāles, kas joprojām ir pieejamas lietošanai, ir celekoksibs un etorikoksibs. Ņemot vērā bažas par to iespējamām blakusparādībām, daži veselības aprūpes speciālisti neiesaka tos lietot. Rofekoksibs, labāk pazīstams kā Vioxx®, tika izņemts no tirgus 2004. gadā drošības apsvērumu dēļ.