Kas ir fosfodiesterāzes inhibitori?

Fosfodiesterāzes inhibitori bloķē vienu vai vairākus fosfodiesterāzes enzīma apakštipus, kas regulē cikliskā adenozīna monofosfāta (cAMP) un cikliskā guanozīna monofosfāta (cGMP) intracelulāro līmeni. Šīs kurjeri ķīmiskās vielas nosūta šūnu virsmas signālus šūnā esošajām molekulām, kas kontrolē hormonu un neirotransmiteru iedarbību, kas ir atbildīgi par šūnu darbību. Zāles, kas inhibē fosfodiesterāzi, traucē fosfodiesterāzes 3, 4 vai 5 enzīmu grupu, kas pazīstama arī kā PDE3, PDE4 un PDE5. Fosfodiesterāzes inhibitori darbojas kā prettrombocītu līdzekļi, pretiekaisuma līdzekļi un vazodilatatori.

Cilostazols un milrinons ir fosfodiesterāzes inhibitoru piemēri, kas ietekmē enzīma PDE3 apakštipu. Ārsti var izrakstīt cilostazolu, kas novērš trombocītu adhēziju, inhibējot intracelulārā cAMP sadalīšanos, paaugstinot šī ķīmiskā vēstneša līmeni pacientiem, kuriem diagnosticēta intermitējoša kludikācija. Zāles arī rada zināmu vazodilatāciju vai asinsvadu paplašināšanos. Pacienti, kuriem diagnosticēta sastrēguma sirds mazspēja, var saņemt īslaicīgu intravenozu terapiju ar milrinonu, kas iedarbojas uz sirds un gludajiem muskuļiem. Zāles uzlabo kreisā kambara spēju sarauties, kā arī atslābina asinsvadu audus, samazinot slodzi uz sirdi.

Ārsti var izrakstīt fosfodiesterāzes inhibitorus roflumilastu vai teofilīnu hronisku obstruktīvu plaušu slimību (HOPS) astmas, hroniska bronhīta vai emfizēmas ārstēšanai. Roflumilasts inhibē PDE4, kas palielina šūnu cAMP un novērš granulēto balto asins šūnu radītos iekaisuma procesus. Pacienti parasti lieto šīs zāles katru dienu akūtu iekaisuma lēkmju profilaksei. Teofilīns inhibē PDE3 un PDE4 enzīmus, radot pretiekaisuma un bronhodilatējošu iedarbību. Zāles arī uzlabo diafragmas muskuļu spēku, ļaujot palielināt kalcija jonu pieplūdumu.

Papaverīns un sildenafils ir fosfodiesterāzes inhibitori, kas iedarbojas pret enzīma PDE5 apakštipu, kas palielina cGMP līmeni šūnās. Veselības aprūpes sniedzēji var izrakstīt šīs zāles erektilās disfunkcijas vai sirds, cerebrālās un perifērās vai plaušu arteriālās hipertensijas ārstēšanai. Zāles parasti samazina sistēmisko artēriju spasticitāti un izraisa vazodilatāciju. Šī zāļu grupa arī atslābina sirds muskuli, traucējot vadīšanas ceļiem. Pacienti var lietot papaverīnu iekšķīgi, intramuskulāri vai intravenozi, savukārt sildenafilu lieto tikai iekšķīgi.

Katra fosfodiesterāzes inhibitoru grupa var izraisīt vairākas blakusparādības. Zāles, kas ir efektīvas pret PDE3, var izraisīt galvassāpes, sliktu dūšu un zemu asinsspiedienu, kā arī palielināt bīstamu kambaru aritmiju risku. PDE4 medikamenti var izraisīt sliktu dūšu un vemšanu, savukārt PD5 inhibitori var izraisīt galvassāpes, ādas pietvīkumu un zemu asinsspiedienu.