Spānijas gripa bija briesmīga epidēmija visā pasaulē, kas no 50. līdz 100. gadam nogalināja 18–1918 miljonus cilvēku 1919 mēnešu laikā. Pandēmijas smaguma indeksā tā tiek klasificēta kā 5, kas nozīmē, ka vairāk nekā 2% inficēto cilvēku nomira. Spānijas gripa izraisīja 2.5–5% pasaules iedzīvotāju nāvi tajā laikā, kad tā skāra, nogalinot vairāk nekā Pirmais pasaules karš, kas notika tūlīt pēc tam. Spānijas gripa bija tādā pašā smaguma kategorijā kā Buboņu mēris, kas, kad tā skāra melnā nāve, nogalināja aptuveni 75 miljonus cilvēku, no kuriem 25–50 miljoni Eiropā.
Spānijas gripu izraisīja neparasti smags un nāvējošs A gripas vīrusa celms H1N1 apakštipa. Pretstatā lielākajai daļai gripas uzliesmojumu vēsturē, Spānijas gripa cilvēkus pārsteidza pašā dzīves plaukumā, nevis izņēma vecos un jaunos. Cilvēkiem ar vājāku imūnsistēmu, piemēram, bērniem un pusmūža pieaugušajiem, bija zemāks mirstības līmenis, savukārt jauniem pieaugušajiem bija visaugstākais mirstības līmenis.
Nāves gadījumu izplatības modelis ir licis zinātniekiem apgalvot, ka Spānijas gripa nogalināja pārmērīgas imūnās atbildes reakcijas dēļ, ko sauc par citokīnu vētru. Citokīnu vētrā imūnā atbilde ir tik spēcīga, ka imūno šūnu, piemēram, makrofāgu, pārpilnība var aizsprostot vietējos audus, izraisot šķidrumu uzkrāšanos un galu galā letālus bojājumus. Citokīnu vētras parasti ir retas, un tiek uzskatīts, ka tās izraisa imūnsistēmas reakcija uz jaunu un ļoti patogēnu iebrucēju.
Salīdzinājumā ar tipiskāku gripas gadījumu, kas nogalina 0.1% inficēto, Spānijas gripa nogalināja 2–20% slimnieku. Galvenais nāves cēlonis bija sekundāra plaušu infekcija, bakteriāla pneimonija. Sekundārais nāves cēlonis bija pats vīruss, kas izraisīja masveida asiņošanu un tūsku plaušās.
Spānijas gripas vīrusa ģenētiskais materiāls ir iegūts no gripas upura līķa Aļaskas mūžīgajā sasalumā – sievietes, kura bija sabrukusi tuksnesī pēc slimības pārņemšanas. Šis ģenētiskais materiāls ir izmantots, lai no jauna atjaunotu vīrusu un sakārtotu visu tā genomu, kas publicēts internetā. Daži tehnologi, piemēram, izgudrotājs Rejs Kurcveils un Sun Microsystems līdzdibinātājs Bils Džojs, ir pauduši satraukumu par šo notikumu.