Ir vairāki iespējamie palielinātu aknu cēloņi, tostarp infekcijas, aknu slimības un sirds mazspēja. Aknas ir galvenais ķermeņa orgāns, kas iesaistīts vairākos vielmaiņas procesos, un dažādi traucējumi var izraisīt aknu darbības traucējumus, piemēram, paplašināšanos. Dažos gadījumos pacientiem ar palielinātām aknām var nebūt nekādu simptomu un viņi var nezināt par hepatomegāliju, jo medicīnas sabiedrība atsaucas uz aknu pietūkumu. Citi pacienti var sajust jutīgumu vēderā, pamanīt taustāmu pietūkumu vai piedzīvot nogurumu saistībā ar palielinātām aknām.
Aknu slimība ir viens no biežākajiem aknu palielināšanās cēloņiem. Vairāki vielmaiņas uzglabāšanas traucējumi, kas saistīti ar aknām, var izraisīt paplašināšanos, tāpat kā cirozi, taukainu aknu slimību un aknu audzējus. Šie stāvokļi var sākties pakāpeniski, un simptomi var attīstīties tik lēni, ka pacients laika gaitā tiem pielāgojas, neatpazīstot raksturīgās izmaiņas, kas saistītas ar aknu slimību, līdz tā ir progresējusi diezgan tālu.
Vēl viens palielinātu aknu cēlonis var būt žults ceļu un ar aknām saistīto asinsvadu aizsprostojums. Šķēršļus var izraisīt vairākas medicīniskas problēmas. Pacientiem ar sastrēguma sirds mazspēju un asinsspiediena traucējumiem var rasties arī hepatomegālija, jo viņu aknas laika gaitā reaģēs uz sistēmiskām fiziskām problēmām, kas saistītas ar pamatslimību. Arī citiem ķermeņa orgāniem slimības progresēšanas laikā var rasties disfunkcijas pazīmes.
Infekcijas citur organismā, īpaši, ja ir iesaistīti parazīti, dažiem pacientiem ir saistītas arī ar aknu palielināšanos. Vēl viens iespējamais paplašināšanās cēlonis ir vēzis asinīs, piemēram, leikēmija. Aknas ir ķermeņa filtrs, un, kad cilvēki ir slimi, tās var palielināties, jo tām ir grūti strādāt pēc iespējas efektīvāk. Aknas var arī palielināties, reaģējot uz cistu veidošanos tādos apstākļos kā policistiska aknu slimība.
Medicīniskās attēlveidošanas pētījumi var atklāt aknu palielināšanos, un tos var izmantot, lai noteiktu, cik daudz aknas ir pietūkušas, un meklētu citas pacienta veselības problēmu pazīmes, piemēram, aizsprostojumus asinsvados, kas apgādā aknas. Pārbaudes, piemēram, medicīniskās skenēšanas ar kontrastu, kur krāsvielas tiek izmantotas, lai izceltu iekšējās struktūras, un angiogrammas, kurās asinsvadu tīkls tiek izsekots ar krāsvielas palīdzību, var izmantot, lai iegūtu vairāk informācijas par pacienta aknu palielināšanos.