Trazodona un sertralīna kombinācija nav droša, jo pastāv serotonīna sindroma risks, kas ir potenciāli letāls stāvoklis, ko izraisa divu smadzeņu stumbra receptoru pārmērīga stimulācija. Daudzi simptomi var rasties no serotonīna sindroma, piemēram, apziņas traucējumi, hipertermija un aizkaitināmība. Tiek uzskatīts, ka šis stāvoklis rodas trazodona un sertralīna līdzīgas darbības dēļ, kas abi iedarbojas uz neirotransmitera serotonīnu. Tāda pati reakcija var rasties, ja pacients vienlaikus lieto kādas citas divas zāles, kas iedarbojas uz serotonīnu.
Trazodons ir neparasts antidepresants, jo to nevar viegli klasificēt kopā ar citiem antidepresantiem. Zāles ir līdzīgas gan selektīvo serotonīna atpakaļsaistes inhibitoru (SSAI) antidepresantiem, gan tricikliskajiem antidepresantiem, piemēram, trimipramīnam. Zāles darbojas, lai paaugstinātu gan serotonīna, gan norefinefrīna koncentrāciju smadzenēs un bloķē acetilholīna darbību. Ārsti uzskata, ka šo ķīmisko vielu nelīdzsvarotība smadzenēs ir viens no visizplatītākajiem depresijas cēloņiem. Stimulējot serotonīna un norefinefrīna ražošanu, zāles padara vairāk šo ķīmisko vielu pieejamu citiem smadzeņu nerviem.
Sertralīns ir klasificēts kā SSRI antidepresants. Tie galvenokārt darbojas uz serotonīna līmeni smadzenēs un padara to pieejamāku nerviem, neļaujot nerviem, kas tos sākotnēji atbrīvoja, tos atkal uzņemt. Tas nozīmē, ka kopējais serotonīna līmenis smadzenēs palielinās, un serotonīns tiek sadalīts starp nerviem vienmērīgāk. Tāpēc trazodons un sertralīns kopā divreiz palielinātu serotonīna daudzumu smadzenēs, kas potenciāli varētu izjaukt neirotransmiteru līdzsvaru smadzenēs. Tas var izraisīt serotonīna sindromu.
Lielākais risks, kombinējot trazodonu un sertralīnu, ir serotonīna sindroms, kas dažos gadījumos var būt letāls. Pat ja stāvoklis nav letāls, tas joprojām ir ļoti nopietns stāvoklis. To raksturo garīgā stāvokļa izmaiņas, kuņģa-zarnu trakta problēmas un daži veģetatīvie traucējumi. Serotonīna sindroms rodas tāpēc, ka daži smadzeņu receptori tiek pārmērīgi stimulēti. Daži stāvokļa simptomi ir apziņas traucējumi, trīce un caureja, kā arī daudzi citi simptomi.
Ārsti reizēm ieteiks pacientiem lietot trazodonu un sertralīnu kopā, ja viņi uzskata, ka ārstēšanas potenciālais ieguvums atsver risku. Šo lēmumu drīkst pieņemt tikai veselības aprūpes speciālists, un pacients rūpīgi jānovēro, vai nerodas simptomi, kas varētu liecināt, ka viņam vai viņai attīstās serotonīna sindroms. Zāļu lietošana nekavējoties jāpārtrauc, ja rodas kādi simptomi, un, lai neitralizētu stāvokli, var būt nepieciešamas serotonīnu bloķējošas zāles, piemēram, hlorpromazīns.