Klīniskajos pētījumos nav atklāta saikne starp simvastatīnu un svara pieaugumu. Tomēr daži cilvēki ziņo par svara pieaugumu tieši pēc zāļu lietošanas. Lai gan tas provizoriski var liecināt par saikni starp narkotiku un svara pieaugumu, parasti tiek uzskatīts, ka tas ir saistīts ar citiem faktoriem, nevis pašām zālēm. Klīniskie pētījumi ir paredzēti, lai samazinātu mainīgos lielumus, kas varētu ietekmēt rezultātus, un tie ir konsekventi atklājuši, ka simvastatīns un svara pieaugums nav saistīti. Ir vērts atzīmēt, ka nepietiekama vairogdziedzera darbība var izraisīt svara pieaugumu un augstu holesterīna līmeni, kā rezultātā bieži tiek parakstīts simvastatīns.
Augsts holesterīna līmenis var izraisīt daudzus apstākļus, tostarp sirds slimības un aterosklerozi, kam raksturīgas šaurākas un cietākas artērijas. Pastāv divu veidu holesterīns, un tos var vienkārši uzskatīt par “labo” holesterīnu un “slikto” holesterīnu. “Labs” holesterīns jeb augsta blīvuma lipoproteīns (ABL) izvada holesterīnu no asinīm un nogādā to atpakaļ aknās, kas pasargā no iespējamiem augsta holesterīna līmeņa negatīvajiem rezultātiem. “Sliktais” holesterīns jeb zema blīvuma lipoproteīns (ZBL) ir atbildīgs par visu holesterīna negatīvo ietekmi, jo tas aizsprosto artērijas.
Simvastatīns bloķē HMG-CoA reduktāzes enzīma darbību, kas ir atbildīgs par ZBL holesterīna veidošanos. Holesterīna līmenis aknās tiek samazināts, kas liek aknām vēl vairāk izvadīt no asinīm, tādējādi samazinot tādu slimību kā sirds slimību risku. Papildus tam simvastatīns samazina arī triglicerīdu daudzumu asinīs, kas ir citi kaitīgi tauki organismā. Šie fakti visi kopā parāda, ka saikne starp simvastatīnu un svara pieaugumu ir maz ticama. Slikts uzturs ir bieži sastopams augsta holesterīna līmeņa cēlonis, kura ārstēšanai tiek nozīmēts simvastatīns, tādēļ, ja pacienta diēta nemainīsies, viņš turpinās pieņemties svarā zāļu lietošanas laikā.
Nepietiekama vairogdziedzera darbība daudziem pacientiem izraisa svara pieaugumu, kā rezultātā bieži palielinās ZBL holesterīna līmenis. Tas var novest pie tā, ka ārsts var izrakstīt simvastatīnu pacientiem, kuriem ir pavājināta vairogdziedzera darbība. Ja pacienta uzturs netiek mainīts, kad viņš sāk lietot zāles, svara pieaugums, kas saistīts ar pavājinātu vairogdziedzera darbību, visticamāk, turpināsies. Tas var izraisīt nepareizu saikņu veidošanos starp simvastatīnu un svara pieaugumu. Ir konstatēts, ka citi “statīni” dažos gadījumos izraisa svara pieaugumu, taču medicīnas zinātne neuzskata, ka pastāv saikne starp simvastatīnu un svara pieaugumu.