Kofeīnam un nikotīnam ir diezgan atšķirīgs sastāvs un izcelsme, taču kā stimulatoriem tiem ir dažas būtiskas līdzības, īpaši saistībā ar lietošanas paradumiem. Kā divas no visizplatītākajām un viena otru pastiprinošām psihoaktīvām vielām, tās bieži vien tiek lietotas vienlaikus.
Visvienkāršākā saikne starp abām zālēm ir tāda, ka tām ir līdzīga iedarbība. Abi tiek klasificēti kā stimulanti, jo tie palielina fokusu un fizioloģisko uzbudinājumu. Tie abi ir arī nedaudz netipiski kā stimulanti, jo tiem nav konsekventi tāda pati ietekme un dažreiz var būt atšķirīgas un neparastas sekas lielākās devās. Šīm ķīmiskajām vielām ir ietekme uz nervu sistēmu, atšķirībā no tādām vielām kā kokaīns un amfetamīni, kas tiešāk ietekmē centrālo nervu sistēmu.
Gan kofeīns, gan nikotīns izraisa atkarību, un pastāvīgiem abu narkotiku lietotājiem var attīstīties tolerance un atkarība. Abu zāļu lietošanas pārtraukšana var izraisīt dažādus simptomus, īpaši alkas un aizkaitināmību. Tomēr cigaretes rada daudz lielāku atkarību nekā produkti, kas satur kofeīnu, gan tāpēc, ka nikotīns ir vairāk atkarību izraisoša ķīmiska viela, gan tāpēc, ka smēķēšana kā piegādes mehānisms, pēc savas būtības, var izraisīt atkarību.
Dažādi pētījumi ar dažādiem rezultātiem ir mēģinājuši noteikt saistību starp šīm zālēm, ja tās tiek lietotas kopā, un šķiet, ka tās pastiprina viena otru. Ir pārliecinoši pierādījumi, ka abu narkotiku lietošana iet roku rokā; cilvēki, kuri izmanto vienu, visticamāk, izmantos otru. Pētījums ar žurkām apstiprināja populāro gudrību, ka kofeīna uzņemšana palielina vēlmi pēc nikotīna. Kofeīna atmešana kopā ar nikotīnu pastiprina nikotīna abstinences simptomus, taču arī kofeīna lietošanas turpināšana, mēģinot atmest smēķēšanu, ir arī riskanta, jo viena stimulatora iedarbība var darboties kā nervu signāls un izraisīt tieksmi pēc otra.
Kofeīns un nikotīns ir plaši atzīti par zālēm, kas pastiprina viena otru. Populārajā kultūrā ir daudz norādes uz saikni starp tām, sākot no Otisa Redinga 1966. gada dziesmas “Cigarettes and Coffee” līdz Džima Džārmuša 2003. gada filmai Coffee and Cigarettes. Žūrija joprojām nav pārliecināta, vai saikne ir spēcīgāka par nikotīna un alkohola saistību.