Megalomānijas ārstēšana ir atkarīga no pamata stāvokļa, kas to izraisa, bet var ietvert medikamentus un psihoterapiju. Ar šo stāvokli ir saistīti četri apstākļi, kad indivīdi uzskata sevi par visvareniem, viņiem ir maldinoša sajūta, ka viņiem ir ārkārtējs spēks, vai viņi izrāda grandiozitāti, kas ir skatījums uz personīgo pārākumu un nicinājumu pret citiem. Šie stāvokļi ir narcistiskie personības traucējumi (NPD), antisociālie personības traucējumi (APD), šizofrēnija un bipolāri traucējumi. Ārstēšana šajos apstākļos atšķiras, un antisociālas personības traucējumi pašlaik netiek uzskatīti par ārstējamiem.
Bipolāriem traucējumiem var būt megalomānija, ja cilvēki ir mānijas stāvoklī. Dažiem šizofrēniķiem ir grandioza maldi, jo viņi uzskata, ka viņiem ir izcils spēks. Šajos divos apstākļos megalomānijas un grandiozitātes stāvokļi ir īpaši bīstami, jo indivīdi var pieņemt lēmumus, pamatojoties uz kļūdainu personīgās varas uztveri. Šizofrēniķis var stāvēt automašīnas priekšā, uzskatot, ka tā nevar viņu notriekti, un bipolārais cilvēks var gulēt ar daudziem cilvēkiem, neapzinoties laulības sekas.
Vienā ziņā šos traucējumus ir vieglāk ārstēt, jo abi reaģēs uz medikamentiem. Šizofrēnijas un bipolāras megalomānijas ārstēšana tieši risina pamatā esošās ķīmiskās disfunkcijas, kas izraisa traucējumus. Garastāvokļa stabilizatori var palīdzēt atgriezt bipolāriem slimniekiem normālu garastāvokli, un šizofrēnijas slimniekus var ārstēt ar antipsihotiskiem līdzekļiem. Abi nosacījumi papildus gūst labumu no pastāvīga terapeitiskā atbalsta un psihoizglītošanas.
Megalomānijas ārstēšana personības traucējumu gadījumā ir cits jautājums. Daudzos tradicionālajos uzskatos tiek uzskatīts, ka personības traucējumi rodas no bērnības attīstības nespējas izveidot veselu sevi, bieži vien traumas vai nolaidības rezultātā. To nevar atrisināt ar medikamentiem, ja vien cilvēkiem nav blakusslimību bioloģiski traucējumi. Psihoterapija ir galvenā pieeja personības traucējumiem, un tai var būt vairākas dažādas formas.
Klasiskā terapeitiskā pieeja nāk no dažādām objektu un attiecību terapijas skolām. Empātiskais terapeits palīdz klientam veidot šo zaudēto sevis daļu un iemācīties sazināties ar narcismu un pārdomāt to kā aizsardzību. Tiek uzsvērta arī kompensācijas pasākumu apguve, lai cīnītos ar narcismu. Šī terapijas forma var ilgt daudzus gadus. Citas pieejas, kas var būt ierobežotākas laikā, ietver dialektiskās un kognitīvās uzvedības terapijas.
Lielākā daļa cilvēku ar megalomaniju nemeklē terapiju, jo netic, ka ir atbildīgi par problēmām, kas viņiem varētu būt. Tie, kuriem ir NPD, bipolāra slimība vai šizofrēnija, bieži tiek ārstēti ģimenes locekļiem vai arī viņus nosūta tiesu sistēmas. Personas ar antisociāliem personības traucējumiem, visticamāk, saņems ārstēšanu saskaņā ar tiesas pilnvarojumu vai tāpēc, ka atrodas korekcijas iestādēs.
Kad tiek apspriesta megalomānija, tiek pieminētas tādas vēsturiskas personas kā Hitlers. Kopumā tikai dažiem cilvēkiem ar personības traucējumiem ir tāda vara, kāda viņam pieder. Hitlers atbilda antisociālu personības traucējumu kvalifikācijai: pilnīga nevērība pret cilvēka dzīvi, bauda nodarīt pāri citiem un spēja apburt vai ietekmēt citus. Diemžēl joprojām nav veiksmīgas ārstēšanas tiem, kuriem ir megalomānija antisociālas personības traucējumu kontekstā. NPD izmantotās terapijas parasti nav efektīvas, un daudzas no šīm personām smagi ievaino citus un pavada savu dzīvi korekcijas iestādēs.