Simvastatīnu un greipfrūtu nedrīkst kombinēt, jo greipfrūta klātbūtne cilvēka sistēmā apgrūtina simvastatīna aktīvās ķīmiskās vielas sadalīšanos. Tas var izraisīt situāciju, kad cilvēka organismā ir pārāk daudz simvastatīna vai zāles paliek organismā pārāk ilgi. Jebkura no šīm situācijām var izraisīt nopietnas veselības komplikācijas. Vairumā gadījumu simvastatīna lietošanas laikā ir droši dzert greipfrūtu sulu vai ēst greipfrūtu nelielos daudzumos.
Lai gan precīzie iemesli, kāpēc simvastatīnu un greipfrūtu nevajadzētu kombinēt, nav labi saprotami, zinātnieki ir novērojuši, ka pacientiem, kuri patērē lielu daudzumu augļu, ir grūtības ar simvastatīna sadalīšanos. Šo ķīmisko vielu pacienta organismā metabolizē enzīmi, taču tiek uzskatīts, ka noteiktu greipfrūtos atrodamo molekulu klātbūtne neļauj šiem fermentiem noārdīt simvastatīnu. Zāles paliek pacienta organismā ilgāku laiku, jo tās netiek metabolizētas normālā ātrumā. Tas nozīmē, ka parasta simvastatīna dozēšanas shēma var izraisīt situāciju, kad pacienta organismā ir pārāk daudz simvastatīna uzreiz.
Kad greipfrūtu fermenti beidzot atstāj pacienta sistēmu, simvastatīnu var pareizi sadalīt. Diemžēl, tā kā zāles netika sadalītas ieteiktajā laikā, liels daudzums to var saglabāties cilvēka organismā. Ja visas molekulas no dažām simvastatīna devām tiek sadalītas uzreiz, var rasties pārdozēšana, pat ja pacients ir lietojis zāles pareizajā laikā. Neizskaidrojamas sāpes muskuļos vai locītavās, sāpīga urinēšana, reibonis un samaņas zudums ir iespējamas pazīmes, ka pacienta organismā ir pārāk daudz šo zāļu.
Lai izvairītos no potenciāli nopietnas simvastatīna un greipfrūtu mijiedarbības riska, pacientiem, kuri lieto šīs zāles, ārstēšanas laikā ieteicams neēst daudz greipfrūtu. Liela daudzuma greipfrūtu sulas dzeršana un greipfrūtu ekstrakta vai piedevu lietošana var izraisīt arī mijiedarbību starp simvastatīnu un greipfrūtu. Tomēr vairumā gadījumu šo zāļu lietošanas laikā ir droši izdzert līdz litram greipfrūtu sulas vai apēst līdzvērtīgu augļu daudzumu katru dienu. Tomēr pat neliela greipfrūta daudzuma lietošana var izraisīt dramatisku simvastatīna daudzuma palielināšanos cilvēka organismā, un tas jādara piesardzīgi.