Kas ir endotelīna receptoru antagonists?

Asinsvadu audu endotēlijs ražo endotelīnu-1 un apakštipus endotelīnu-A (ET-A) un endotelīnu-B (ET-B). ET-A saistās ar endotelīna-A receptoru vietām, kas atrodas gludo muskuļu galos, izraisot vazokonstrikciju, vienlaikus veicinot šūnu reprodukciju. Viela arī apvienojas ar proteīnu, kas pazīstams kā Gq, kas ierosina ķīmiskus procesus, kas izraisa intracelulāro sarkoplazmas retikulu, lai atbrīvotu kalciju. Paaugstināts kalcija līmenis izraisa arī vazokonstrikciju, vazospazmu un palielinātu kontraktilitāti un sirdsdarbības ātrumu. Zinātnieki arī norāda, ka peptīds veicina sastrēguma sirds mazspēju un plaušu artēriju hipertensiju (PAH).

Endotelīns-B saistās ar ET-B receptoru vietām, izraisot vietas aktivāciju, kas izraisa slāpekļa oksīda veidošanos, nodrošinot sekojošu vazodilatāciju un šūnu reprodukcijas kavēšanu. Pētījumi liecina, ka normālos apstākļos abi apakštipi uztur atbilstošu cirkulāciju, veicot pārmaiņus uzdevumus pēc vajadzības. Pētnieki uzskata, ka ET-A ir galvenais patoloģijas cēlonis augstam asinsspiedienam, ko parasti dēvē par hipertensiju. Zinātnieki tagad uzskata, ka kādā brīdī līdzsvars starp ET-A un ET-B izjaucas, izraisot dominējošo ET-A hipertensīvo efektu.

Farmācijas pētnieki izstrādāja selektīvus (ambrisentāna) endotelīna receptoru antagonistus un neselektīvus (bosentāna) endotelīna receptoru antagonistus. Ārsti var izrakstīt jebkuru medikamentu kā vienu no PAH ārstēšanas metodēm. Ambrisentāns galvenokārt kavē piekļuvi ET-A receptoru vietām, savukārt bosentāns kavē piekļuvi gan A, gan B vietām. Bloķējot receptoru vietas, abas zāles novērš ķīmiskās reakcijas, kas veicina hipertensiju, nodrošinot asinsvadu muskuļu relaksāciju un asinsspiediena pazemināšanos.

Pētījumi liecina, ka indivīdiem, kuri lieto endotelīna receptoru antagonistus, ir paaugstināts aknu bojājumu vai aknu mazspējas attīstības risks. Pirms zāļu receptes saņemšanas pacientiem tiek veikta aknu enzīmu pārbaude, kas nosaka sākotnējo aknu darbību. Pēc tam, kad pacients sāk izrakstīt recepti, viņa aknu darbība tiek pārbaudīta katru mēnesi. Ja testēšana atklāj paaugstinātu aknu transferāzes enzīmu līmeni, var rasties zāļu lietošanas pārtraukšana. Pacientiem, kuriem ir apetītes zudums, slikta dūša, dzelte un maigums labajā pusē, ko pavada tumšas krāsas urīns un gaiši līdz māla krāsas izkārnījumi, jākonsultējas ar ārstu.

Endotelīna receptoru antagonistu zāles arī nav ieteicamas grūtniecēm iedzimtu defektu riska dēļ. Bieži ziņotās blakusparādības, kas saistītas ar zālēm, ir galvassāpes, ādas pietvīkums un pēdu un potīšu pietūkums, ko izraisa šķidruma aizture. Pacientiem var būt arī anēmija, samazināts spermatozoīdu skaits un elpceļu infekcijas.