Metilfenidāts depresijas ārstēšanai parasti ir ierobežots, ja ārstējamai personai ir dažas specifiskas iezīmes. Metilfenidāta receptes parasti tiek izrakstītas depresijai, kas sakrīt ar citu diagnosticētu stāvokli, piemēram, bipolāriem traucējumiem vai uzmanības deficīta hiperaktivitātes traucējumiem (ADHD). Bieži vien tā nav pirmā izvēle tikai depresijas traucējumu ārstēšanai. Metilfenidāta iespējamo blakusparādību dēļ garīgās veselības speciālisti to bieži uzskata par sekundāru alternatīvu pacientiem ar smagiem depresijas traucējumiem, kas ir izrādījušies rezistenti pret cita veida zāļu terapiju. Dažu ārstu profesionālajos viedokļos metilfenidāta lietošana depresijas ārstēšanai bieži netiek uzskatīta par ideālu izvēli, un šīs stimulējošās zāles parasti ir visefektīvākās, ja tās tiek kombinētas ar citām depresijas ārstēšanas metodēm.
Metilfenidāta ķīmiskā pamata sastāvs liek tam darboties kā stimulējošai vielai, kas dažkārt var palīdzēt samazināt mānijas uzvedības epizodes, kas saistītas ar bipolāriem traucējumiem. Tas var arī palīdzēt uzlabot depresīvos stāvokļus, kas parasti seko mānijai daudziem slimniekiem. Bieži tiek ziņots, ka metilfenidātam ir dažādi rezultāti, ja tas tiek nozīmēts vienpolāriem depresijas gadījumiem, kas neietver māniju vai ievērojamas garastāvokļa svārstības. Dažas metilfenidāta receptes depresijas ārstēšanai var uzlabot garīgo letarģiju un fizisko nogurumu, kas bieži rodas ar šo stāvokli, lai gan daži pacienti var būt jutīgāki pret metilfenidāta blakusparādībām, piemēram, bezmiegu un izteiktām apetītes izmaiņām.
Daži ārsti arī izvēlas metilfenidātu depresijas ārstēšanai kā ārstēšanas iespēju cilvēkiem, kuriem diagnosticēts ADHD, ko pavada manāms nomākts noskaņojums. Metilfenidāts dažkārt var palīdzēt palielināt koncentrēšanās līmeni un garīgo fokusu. Dažos gadījumos tas var arī mazināt hiperaktivitāti, lai gan šī stimulatora efektivitāte bieži var atšķirties atkarībā no hiperaktīvo noskaņojumu biežuma un smaguma, kas parasti raksturo šo traucējumu.
Daudzi psihiatri, kuri izraksta metilfenidātu depresijas ārstēšanai, bieži to dara kopā ar primāro antidepresantu, ko biežāk lieto vienpolāras depresijas ārstēšanai. Piemēri ir tricikliskie antidepresanti (TCA) un selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSAI). Medicīnas pētnieki bieži ziņo, ka šie antidepresanti darbojas nedaudz atšķirīgi atkarībā no depresijas pacienta smadzeņu ķīmijas izmaiņām. Metilfenidāts var būt efektīvāks, lai atvieglotu dažus depresijas simptomus, atkarībā no šīm smadzeņu ķīmijas atšķirībām, esošās depresijas smaguma pakāpes un parakstītā antidepresanta veida. Antidepresantu un metilfenidāta recepšu optimālās kombinācijas noteikšana dažkārt ir izmēģinājumu un kļūdu jautājums dažiem depresijas slimniekiem un viņu ārstiem.