Metotreksāts ir slimību modificējošas pretreimatisma zāles, kas vispirms tika izstrādātas vēža ārstēšanai, bet tika atzītas par iedarbīgām reimatoīdā artrīta ārstēšanā. Ir konstatēts, ka tas samazina simptomus un aptur vai pat novērš slimības progresēšanu, ja to lieto reimatoīdā artrīta pacientiem. Metotreksāta lietošanas priekšrocības reimatoīdā artrīta ārstēšanai ietver tā relatīvo lietošanas vienkāršību, zemo toksicitāti, efektivitāti, tā ātru iedarbības sākšanos un zemās izmaksas salīdzinājumā ar citām reimatoīdā artrīta ārstēšanas metodēm.
Metotreksāta lietošana reimatoīdā artrīta ārstēšanai ir efektīva, jo zāles samazina imūnreakciju un tādējādi samazina iekaisumu, neļaujot šūnām metabolizēt būtiskas barības vielas. Personas, kuras lieto metotreksātu reimatoīdā artrīta ārstēšanai, parasti novēro dramatisku simptomu uzlabošanos sešu līdz astoņu nedēļu laikā, un simptomi parasti turpina uzlaboties, kamēr reimatoīdā artrīta slimnieks turpina ārstēšanu. Metotreksātu reimatoīdā artrīta ārstēšanai parasti lieto iknedēļas perorālās tabletes devā. Sākotnējās devas parasti sākas ar 10 miligramiem nedēļā un pakāpeniski tiek palielinātas līdz 20 miligramiem nedēļā līdz pirmo astoņu nedēļu beigām. Augšējā devas robeža parasti ir 25 miligrami nedēļā, taču šo devu var pārsniegt katrā gadījumā atsevišķi.
Cilvēki, kuri lieto metotreksātu reimatoīdā artrīta ārstēšanai, lieto salīdzinoši nelielu devu, salīdzinot ar tiem, kuri lieto šīs zāles vēža ārstēšanai. Tomēr šādiem pacientiem joprojām var rasties smagas un pat dzīvībai bīstamas blakusparādības, tostarp slikta dūša, anēmija, matu izkrišana, plaušu slimības un aknu bojājumi. Lietojot zāles mazākās, biežākās devās, lietojot zāles naktī vai subkutāni, var novērst sliktu dūšu.
Lai pārbaudītu anēmiju, var veikt regulāras asins analīzes, taču, lai pārbaudītu aknu bojājumus, var būt nepieciešamas periodiskas aknu biopsijas. Ārsti var izvēlēties neparakstīt metotreksātu reimatoīdā artrīta pacientiem, kuriem anamnēzē ir smaga alkohola lietošana vai pārmērīga lietošana, jo pastāv aknu bojājuma risks. Sievietes, kuras ir stāvoklī vai plāno grūtniecību, nedrīkst lietot šīs zāles, un vīriešu metotreksāta lietošana var arī palielināt iedzimtu defektu risku.