Kas ir histona dezacetilāzes inhibitors?

Parasti histona dezacetilāzes inhibitoriem ir tendence darboties, neļaujot darboties noteikta veida proteīnam, ko sauc par histona dezacetilāzi (HDAC). Šis proteīns parasti ir iesaistīts gēnu darbības kontrolē, lai radītu citus proteīnus. Tāpēc šīs klases medikamenti maina to, kā šūnas ekspresē šos gēnus, padarot tās potenciāli noderīgas tādu stāvokļu ārstēšanai, kuriem ir ģenētiska sastāvdaļa.

Pastāv vairākas histona dezacetilāzes inhibitoru zāļu klases, un tās ir sakārtotas atkarībā no tā, kuras HDAC proteīna šķirnes tās ietekmē un cik spēcīgi tās var ietekmēt šos savienojumus. HDI klasē, ko bieži uzskata par visspēcīgāko, ietilpst trihostatīns A, antibiotika, un hidroksamīnskābes, ko dažiem indivīdiem var izmantot vēža ārstēšanai. Vēl viena grupa ietver depsipeptīdu un ciklisko tetrapeptīdu molekulas, kas arī var būt efektīvas pret vēzi.

HDAC inhibitoru pretvēža īpašības var būt saistītas ar gēnu lomu vēža ārstēšanā. Vēzis bieži izraisa dažu gēnu patoloģisku izpausmi un citu gēnu izslēgšanu. Šīs zāles var palīdzēt šūnām ļaut šiem ģenētiskajiem procesiem normāli funkcionēt, novēršot šīs slimības progresēšanā iesaistīto gēnu darbību. Turklāt viņi var atkal ieslēgt gēnus, kurus ir atspējojuši noteikti vēža veidi, piemēram, T-šūnu limfoma.

Benzamīda zāles ir vēl viens histona dezacetilāzes inhibitoru zāļu piemērs. Dažas no šīm vielām tiek izmantotas kā antipsihotiskie līdzekļi. Šis lietojums nav balstīts uz to, kā šīs zāles mijiedarbojas ar HDI proteīnu; Tā vietā šāda veida lietošanas iemesls ir tas, ka šīs zāles var ietekmēt arī smadzeņu šūnu transmisiju, iesaistot dopamīna vēstnesi.

Pārējās divas histona dezacetilāzes inhibitoru molekulu klases ietver elektrofīlos ketonus un alifātiskās skābes. Elektrofilos ketonus dažreiz izmanto citu farmaceitisko zāļu ražošanā. Līdzības starp dabiski ražotiem ketoniem un farmaceitiskajiem līdzekļiem var būt pēdējo darbības pamatā.

Alifātiskās skābes ietver valproskābi un fenilbutirātu. Šie histona dezacetilāzes inhibitori bieži tiek izmantoti kā garastāvokļa stabilizatori un pretkrampju zāles. Tāpat kā benzamīdiem, arī šo savienojumu HDI iedarbība nav galvenais šāda veida lietošanas iemesls. Gamma-aminosviestskābe (GABA) ir inhibējošs savienojums, ko bieži izmanto smadzenēs. Valproiskābe un citas alifātiskās skābes var ietekmēt GABA darbību, kas var būt viens no veidiem, kā šīs zāles var novērst krampjus.