TJG Online
Anatomija un fizioloģija

Kas ir VEGF jeb asinsvadu augšanas faktors?

Īsā atbilde

VEGF ir asinsvadu endotēlija augšanas faktors, olbaltumvielu saime, kas liek augt jauniem asinsvadiem un padara esošo asinsvadu sieniņu caurlaidīgāku. To izdala šūnas, kurām trūkst skābekļa, un tā galvenais adresāts ir asinsvada iekšējā slāņa jeb endotēlija šūna.

Nosaukums ir saīsinājums no angliskā termina, kas nozīmē asinsvadu endotēlija augšanas faktoru. Saimē ietilpst vairākas radniecīgas olbaltumvielas, no kurām visplašāk pētītā ir tā, ko apzīmē ar VEGF-A; citas saimes locekles vairāk ietekmē limfvadu augšanu, un atsevišķi stāv placentas augšanas faktors.

Signālu uztver receptori uz endotēlija šūnu virsmas. Galvenais no tiem, kas rosina šūnu dalīšanos un jaunu vadu veidošanos, ir otrais receptors; trešais receptors ir svarīgs limfvadiem. Kad VEGF piesaistās receptoram, receptora iekšējā daļa sāk fosforilēt un iedarbina šūnā signālu ķēdi.

Ražošanu ieslēdz skābekļa trūkums. Ja audos krīt skābekļa spiediens, šūnā pārstāj tikt noārdīts regulatorais faktors, kas iekļūst kodolā un ieslēdz vairāku gēnu nolasīšanu, tostarp VEGF gēnu. Tāpēc jebkurš audu apvidus, kas paliek bez pietiekamas asinsapgādes, pats izsūta signālu, lai pie tā izaugtu jauni asinsvadi.

Endotēlija šūna, saņēmusi signālu, dara vairākas lietas: tā sāk dalīties, izdala fermentus, kas atbrīvo ceļu apkārtējos audos, pārvietojas signāla virzienā un veido jaunu asinsvada atzarojumu. Vienlaikus VEGF atslābina asinsvadu un palielina starpšūnu spraugu caurlaidību, tāpēc no asinsvada izplūst šķidrums un olbaltumvielas.

Kur tas vajadzīgs veselā organismā

Asinsvadu veidošanās ir nepieciešama augļa attīstībā, brūču dzīšanā, kaulu lūzumu sadzīšanā un dzemdes gļotādas atjaunošanā pēc katra menstruālā cikla. Tā notiek arī tad, kad muskuļi pielāgojas regulārai slodzei un tajos izaug blīvāks kapilāru tīkls.

Tāpat organisms šo mehānismu izmanto, lai apietu nosprostojumu: ja artērija pamazām sašaurinās, ap to var izaugt sānceļu asinsvadi. Tieši tāpēc lēni augošs sašaurinājums dažkārt rada mazāk simptomu nekā pēkšņs nosprostojums, kuram organismam nav bijis laika sagatavoties.

Kad tas strādā pret cilvēku

Audzējs, kas pāraug dažu milimetru lielumu, bez jauniem asinsvadiem tālāk augt nevar, jo difūzija vairs nepietiek. Daudzi audzēji tāpēc izdala VEGF lielos daudzumos un burtiski pievelina sev asinsapgādi. Uz šīs atziņas balstās pretaugšanas terapijas, kas VEGF vai tā receptoru bloķē un audzēju atstāj bez jauniem asinsvadiem.

Acī šis pats mehānisms rada divas plaši izplatītas redzes zaudēšanas formas. Ar vecumu saistītās dzeltenās plankuma deģenerācijas mitrajā formā zem tīklenes ieaug jauni, trausli asinsvadi, kas sūcas un asiņo. Cukura diabēta gadījumā tīklene cieš no skābekļa trūkuma un arī sāk izdalīt VEGF, kā rezultātā rodas gan jaunu vadu ieaugšana, gan šķidruma uzkrāšanās dzeltenajā plankumā. Šos stāvokļus ārstē oftalmologs, ievadot zāles acs iekšienē.

Pie ārsta jādodas nekavējoties, ja redze pēkšņi kļūst izkropļota, ja taisnas līnijas šķiet izliektas, ja redzes laukā parādās tumšs plankums vai pēkšņi daudz peldošu punktiņu. Cilvēkam ar cukura diabētu acu dibena pārbaude nepieciešama regulāri arī tad, ja redze šķiet laba, jo agrīnas izmaiņas nesāp un netraucē.

Ar ko VEGF jauc

Pirmā jaukšana ir starp angioģenēzi un vaskuloģenēzi. Vaskuloģenēze ir pirmo asinsvadu veidošanās no cilmes šūnām embrija attīstībā, bet angioģenēze ir jaunu zaru izaugšana no jau esošiem asinsvadiem. VEGF galvenokārt darbojas otrajā procesā, lai gan tam ir loma abos.

Otra jaukšana ir uzskats, ka VEGF ir vienkārši „asinsvadu hormons". Sākotnēji to atklāja kā vielu, kas padara asinsvadus caurlaidīgus, un to sauca par asinsvadu caurlaidības faktoru. Šī īpašība nav blakusparādība: tieši caurlaidības palielināšana izskaidro tūsku audzēja apkārtnē, šķidruma uzkrāšanos tīklenē un daļēji arī smadzeņu tūsku.

Kāpēc bloķēt to nav bez sekām

Ja VEGF darbību nomāc, tiek skartas arī tās vietas, kurām tas vajadzīgs ikdienā. Tāpēc zālēm, kas bloķē šo ceļu, raksturīgas paredzamas blakusparādības: paaugstināts asinsspiediens, olbaltumvielas urīnā un sliktāka brūču dzīšana. Pēdējā iemesla dēļ pirms plānotas operācijas šādas zāles parasti uz laiku pārtrauc, un to dara ārsts, nevis pacients pats.

Tas pats mehānisms skaidro, kāpēc viena olbaltumviela vienā situācijā ir glābiņš, citā ienaidnieks. Priekšlaicīgi dzimušam bērnam skābekļa svārstības izjauc tīklenes asinsvadu normālu izaugšanu, un tur problēma ir gan par maz, gan par daudz VEGF dažādos attīstības posmos. Bioloģijā reti kad kāda viela ir vienkārši laba vai slikta; nozīme ir vietai, laikam un daudzumam.

Avoti