Kofeīns uz īsu laiku var izraisīt krasu asinsspiediena paaugstināšanos. Izdzerot divas vai trīs tasītes parastas kafijas, cilvēka sistoliskais asinsspiediens, kā arī diastoliskais spiediens var paaugstināties par 3–14 dzīvsudraba staba milimetriem (mmHg). Tomēr tas ir īslaicīgs, un asinsspiediens atgriežas normālā stāvoklī pēc divām vai trim stundām. Ilgtermiņā nav pierādījumu, kas liecinātu par saistību starp kafiju un augstu asinsspiedienu.
Kofeīnu saturošas kafijas dzeršana nav saistīta ar būtisku riska palielināšanos tiem, kas cieš no augsta asinsspiediena vai hipertensijas. Ilgstoši kafijas dzērājiem tas maz ietekmē asinsspiedienu, taču, ja šī atšķirība ir svarīga, ieteicams pāriet uz kafiju bez kofeīna. Kofeīns ir arī citos dzērienos, piemēram, dažos enerģijas dzērienos un bezalkoholiskajos dzērienos.
Ja pusstundas laikā pēc kafijas dzeršanas asinsspiediens ir paaugstinājies par pieciem līdz 10 punktiem, tad var pieņemt jutību pret kofeīna asinsspiedienu paaugstinošo iedarbību. Šajā gadījumā kofeīna samazināšana ir loģiska. Patērējot ne vairāk kā divas vidēji pagatavotas kafijas tases dienā, kas ir vienāds ar 200 miligramiem kofeīna, vajadzētu ierobežot saikni starp kafiju un augstu asinsspiedienu. Kofeīnu vajadzētu arī izvairīties pirms jebkādas darbības, kas paaugstina asinsspiedienu, piemēram, vingrošanas, uzsākšanas tiem, kuri ir jutīgi pret kofeīnu.
Joprojām nav precīzi zināms, kāpēc pastāv saikne starp kafiju un paaugstinātu asinsspiedienu, lai arī cik niecīgs un īslaicīgs. Viena teorija ir tāda, ka kofeīns bloķē hormonu, kas nodrošina, ka artērijas paliek platas, izraisot asinsvadu sašaurināšanos. Vēl viena teorija ir tāda, ka kofeīns izraisa adrenalīna izdalīšanos, kas liek sirdij pukstēt ātrāk un paaugstina asinsspiedienu.
Citi faktori, piemēram, smēķēšana, fiziskās aktivitātes trūkums un pārēšanās, visticamāk, paaugstina asinsspiedienu. Šādai uzvedībai, visticamāk, piekāpsies dedzīgi kafijas dzērāji, nevis tie, kuri neļaujas pārāk daudz. Visticamāk, ka pie vainas nav kafija, bet gan cigarete, cepumi vai cits kafijai pievienotais priekšmets, kas izraisa augstu asinsspiedienu.
Kofeīna tolerance samazina īslaicīgu saikni starp kafiju un augstu asinsspiedienu. Lielāka ietekme uz asinsspiedienu konstatēta tiem, kuri dzer no vienas līdz trīs kafijas tasēm dienā, salīdzinot ar tiem, kuri dzer sešas vai vairāk. Lai gan starp kafiju un augstu asinsspiedienu nav būtiskas saiknes, lielam daudzumam kofeīna var būt kaitīga ietekme uz holesterīna līmeni.