Seksuālās disfunkcijas, piemēram, erektilās problēmas, neieinteresētība par seksu vai nespēja sasniegt orgasmu, līmenis ir ārkārtīgi augsts, ja cilvēki lieto selektīvos serotonīna atpakaļsaistes inhibitorus (SSAI). Galvenā saistība starp SSAI un seksuālo disfunkciju ir seksuālās disfunkcijas biežums, lietojot SSAI: aptuveni 30–70% lietotāju. Daži no antidepresantiem, kas rada vairāk brīvā serotonīna, mazāk var izraisīt blakusparādības nekā citi, taču pat zemā līmenī 30% risks nozīmē, ka katrs trešais šīs zāles lietojošais piedzīvos kādas seksuālas grūtības. Pētījumi norāda, ka ir grūti pilnībā noteikt precīzu saistību starp serotonīna atpakaļsaisti un seksuālajām problēmām, jo visiem SSAI ir vismaz vāja iedarbība uz citiem neirotransmiteriem.
Zāles, kas, šķiet, visvairāk parāda saistību starp SSAI un seksuālo disfunkciju, ir Prozac®, Paxil® un Zoloft®. Visas šīs zāles vismaz minimāli ietekmē citus neirotransmiterus, piemēram, dopamīnu, norepinefrīnu un acetilholīnu. Tiek uzskatīts, ka šo zāļu daudzkārtējā iedarbība uz neirotransmiteriem, kas nav serotonīns, var būt daļa no problēmas. Zāles, kas vismazāk ietekmē šīs papildu smadzeņu ķīmiskās vielas, var būt saistītas ar mazāku, bet joprojām klīniski nozīmīgu seksuālo problēmu risku.
No otras puses, šo teoriju zināmā mērā var atspēkot zāles, kas iedarbojas uz citiem neirotransmiteriem, bet neietekmē serotonīnu. Bupropions (Wellbutrin®) ir piemērs. Tas ir netipisks antidepresants, kas ietekmē dopamīnu un norepinefrīnu, un tas ir viens no retajiem antidepresantiem, kas neizraisa seksuālās disfunkcijas. Tā klātbūtne medikamentu klāstā, ko lieto depresijas ārstēšanai, liecina, ka serotonīna atpakaļsaistes kavēšana ir viens no galvenajiem iemesliem, kāpēc SSAI ir saistīti ar seksuālo disfunkciju. Var būt arī citi skaidrojumi, piemēram, vairākkārtēja darbība ar neirotransmiteru kombināciju, visticamāk, radīs seksuālas problēmas.
Ir veidi, kā pārtraukt saikni starp SSAI un seksuālo disfunkciju. Ārsti pēc vajadzības var izrakstīt tādas zāles kā Viagra®, kas ārstē simptomus, piemēram, erektilās disfunkcijas. Dažreiz var palīdzēt amfetamīni, piemēram, metilfenidāts. Vēl viena iespēja ir pievienot bupropionu kā papildu terapiju galvenajam antidepresantam vai mainīt pacientu uz tikai bupropionu vai citu antidepresantu ar mazāku seksuālo blakusparādību profilu.
Jāņem vērā, ka dažkārt saistība starp SSAI un seksuālo disfunkciju ir labvēlīga. Vīrieši, kuri cieš no priekšlaicīgas ejakulācijas, var veiksmīgi atrisināt šo stāvokli, lietojot SSAI. Tā kā serotonīna atpakaļsaistes kavēšana mēdz palēnināt seksuālo reakciju, tas var uzlabot spēju saglabāt erekciju seksuālās saskarsmes laikā.