Serotonīns un norepinefrīns ir divi neirotransmiteri, kuriem ir spēcīga ietekme uz garastāvokli un daudzām garīgo vai citu slimību formām kopā vai atsevišķi. Ja šīs ķīmiskās vielas pastāv atbilstošā daudzumā un smadzeņu receptori tās neizmanto pārāk ātri, tas bieži vien atbilst vienmērīgākam noskaņojumam. Ja tos lieto (atkārtoti uzņem) pārāk ātri, garastāvokli var būt grūti kontrolēt un var rasties tādi apstākļi kā depresija vai trauksme. Šķiet, ka lielākā vai mazākā mērā tie ietekmē arī tādus apstākļus kā uzmanības deficīta hiperaktivitātes traucējumi (ADHD), obsesīvi-kompulsīvi traucējumi vai slimības, kas izraisa hroniskas sāpes, piemēram, fibromialģija. Atkarībā no stāvokļa var būt nepieciešami medikamenti, kas novērš ātru viena vai abu šo neirotransmiteru atkārtotu uzņemšanu.
Lai gan serotonīnam un norepinefrīnam ir līdzīga loma, tie nav identiski. Lielākā daļa serotonīna atrodas kuņģa-zarnu trakta (GI) sistēmā un palīdz GI trakta darbībā. Medikamenti, kas paaugstina šī neirotransmitera līmeni (selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori vai SSAI), dažkārt var izraisīt kuņģa darbības traucējumus. Lielākā daļa serotonīna atrodas arī izskaidrojumā, kāpēc pārtikas patēriņš un garastāvoklis dažkārt ir saistīti. Tikai aptuveni 20 procenti serotonīna organismā cirkulē caur centrālo nervu sistēmu.
Turpretim norepinefrīns tiek ražots simpātiskajā nervu sistēmā, un virsnieru dziedzeri to var izdalīt lielos daudzumos cīņas vai lidojuma laikā. Šķiet, ka norepinefrīns ne tikai ietekmē garastāvokļa stabilitāti, bet arī palīdz palielināt izziņas fokusu. “Antidepresantu” zāles, ko lieto ADHD ārstēšanā, bieži vien ir neefektīvas, ja tās neaizkavē norepinefrīna atpakaļsaisti.
Zāļu izpēte ir novedusi pie daudzām zālēm, kas īpaši vērstas uz serotonīna līmeni. Līdz ar triciklisko zāļu parādīšanos daži medikamenti sāka darboties kā serotonīna un norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitori. Tas nozīmēja, ka tie neļāva šo ķīmisko vielu receptoriem pārāk ātri uzsākt atpakaļsaistes procesu, nodrošinot smadzenēm lielāku piekļuvi pieejamajam serotonīnam, kā arī norepinefrīnam. Tricikliskajiem līdzekļiem bija liels blakusparādību nasta, un tos aizstāja ar medikamentiem, kas iedarbojās tikai uz serotonīnu – SSAI.
Kļuva skaidrs, ka daudziem cilvēkiem ar depresiju vai trauksmi SSAI pilnībā nepalīdzēja, un zāļu pētnieki izstrādāja jaunu zāļu komplektu, kas atkal vērsās uz norepinefrīna un serotonīna atpakaļsaisti. Tos sauc par serotonīna un norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitoriem vai SNRI. Pašlaik pieejamie parastie SNAI ir venlafaksīns (Effexor®), desvenlafaksīns (Pristiq®) un duloksetīns (Cymbalta®). Daži no tricikliskajiem preparātiem tiek pārdēvēti par SNAI, un nav skaidrs, vai triciklisko un SNAI blakusparādību profili patiešām ir tik atšķirīgi.
Pētījumi arī liecina, ka daži apstākļi labāk reaģēs uz SNRI. Fobijas, ADHD, ģeneralizētas trauksmes un smagas depresijas traucējumus vislabāk var ārstēt ar norepinefrīna un serotonīna atpakaļsaistes inhibitoru. Tomēr tas ne vienmēr notiek, tāpēc ārstēšana ir atkarīga no indivīda. Zālēm, kas vienlaikus iedarbojas uz abiem neirotransmiteriem, ir trūkumi, tostarp tendence radīt pārtraukšanas sindromu, kas ir līdzīgs atcelšanai. Turklāt nepareiza SNAI lietošana cilvēkiem ar nediagnosticētu bipolāru traucējumu var viegli izraisīt māniju vai hipomaniju.